1930年，纽约发生了一起骇人听闻的绑票撕票案，主谋卡塞蒂携赎金逍遥法外。 5年后，侦探赫丘里·波罗（艾伯特·芬尼 饰）乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇（马丁·鲍尔萨姆 饰）的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被隔壁10号包间的叫声惊醒。随后，因雪堆掩埋铁轨，列车被迫停于南斯拉夫境内。波罗再次睡下不久，又被吵嚷声惊醒。贵妇哈里特·贝琳达·哈伯德（劳伦·巴考尔 饰）声称10号包间的富翁雷切特（理查德·威德马克 饰）潜入了自己的11号包间。天亮后，雷切特的管家贝多斯（约翰·吉尔古德 饰）端来了饮料，却敲不开10号包间的门。列车员皮埃尔·保罗·米歇尔（让-皮埃尔·卡塞尔 饰）用钥匙开了锁，但是里面挂了门链。波罗与皮埃尔合力扳开门，发现雷切特口角流血死不瞑目。经医生康斯坦丁（乔治·库鲁里斯 饰）检查，雷切特被下了药，身中12刀，死亡时间为0点至2点间……

本片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说。
Poirot（大卫·苏切特 David Suchet 饰）到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为Poirot在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，Poirot遇到美国富商Samuel，他告诉Poirot自己的生命受到威胁，愿意支付重金让他保护自己，但却遭到了Poirot的拒绝。第二天清晨醒来之际，Poirot发现列车受困于暴风雪中而Samuel已被人谋杀在包厢里。在Bouc先生和Constantine医生的协助下，开始对凶案展开调查，他是否能顺利解开这桩扑朔迷离的惊天大案呢？

午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……

著名犯罪小说家阿里亚德妮·奥利弗在为乔治爵士、斯塔布斯夫人主办的节庆活动策划“追寻谋杀游戏”的时候，产生了一种极其可怕的感觉。尽管可以称为直觉，但却令她挥之不去，百思不解。情急之下，她请来了自己的老朋友赫尔克里·波洛——而且她的直觉不久便变成现实，“装扮”的受害者居然在游戏现场成了“真实”的受害者，一根绳索紧紧套着她的脖子……

琳内特•里奇卫拥有一切——年轻、美貌、过人的头脑，而且还继承了巨额财产。但出乎所有人的意料，她闪电般地与自己的地产经纪人，也就是好友奎杰琳的男友多伊尔结了婚。婚后幸福的二人决定去埃及度蜜月。决意复仇的杰奎琳、偷偷在琳内特财产上做了手脚的律师，以及其他许多似乎是外人的游客，与他们登上了同一条船。
在尼罗河上，惨案发生了，一颗子弹贯穿了熟睡中的琳内特的头颅……