哈佛大学符号学家罗伯特·兰登头疼欲裂地从佛罗伦萨一家医院的病床上苏醒，埋在各种管线与一堆医疗设备里。他完全想不明白理应身处哈佛大学校园的自己怎会来到了意大利。在他依稀的梦境中，一个美得惊心动魄的蒙面女子隔着被鲜血染红的翻腾河水对他低语着：去寻找，你会发现……
年长的马可尼与年轻的西恩娜两位医生向罗伯特·兰登解释他的病情，并描述着他来到此地的情形，此时，一位黑衣女子突然闯入重症监护室，不由分说地一枪击毙试图阻拦她的马可尼。西恩娜一把拉起罗伯特·兰登狂奔而逃。
发现外套口袋里无端冒出一个标有警示图标的钛金管后，罗伯特·兰登且惊且惧，紧接着，他无意间得知西恩娜孩提时曾是个智商高得异乎寻常的神童。为了摆脱身份不明的对手，厘清眼前困境的来龙去脉，兰登与西恩娜结为搭档，开始与时间赛跑，他们被引入了由经典艺术、秘密通道与未来派科技构成的迷阵。而解开一切的钥匙就藏匿于史上最为神秘暗黑的诗篇--但丁的《神曲》之中。兰登必须赶在世界被不可逆转地改变之前，找到答案。

午夜，卢浮宫博物馆年迈的馆长被人杀害。在人生的最后时刻，馆长脱光了衣服，明白无误地将自己的身体摆成达·芬奇名画“维特鲁威人”的样子，躺倒在艺术大画廊的拼花地板上，还在尸体旁边留下了一个令人难以捉摸的密码。符号学专家罗伯特·兰登与密码破译天才索菲·奈芙着手对一大堆怪异的密码进行整理，他们发现一连串线索竟然隐藏在达·芬奇的艺术作品中。 兰登猛然领悟到，馆长其实是峋山隐修会的成员--这是一个成立于一○九九年的秘密组织，其成员包括西方历史上诸多伟人，如：牛顿、波提切利、维克多·雨果以及达·芬奇！兰登怀疑他们是在找寻一个石破天惊的历史秘密，一个既能给人启迪又异常危险的秘密。 兰登与奈芙跟一位神秘的幕后操纵者展开了斗智斗勇的角逐，足迹遍及巴黎、伦敦，他们不断遭人追杀。除非他们能够解开这个错综复杂的谜，否则，峋山隐修会掩盖的那个令人震惊的古老真相，将永远消逝在历史的尘埃之中。

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哈佛大学符号学专家罗伯特·兰登受邀前往西班牙毕尔巴鄂古根海姆博物馆出席一场重大的发布会。他二十年前的学生——如今已是享有国际声誉的计算机专家、未来学家——埃德蒙·基尔希将要揭开 一个惊人的 发现，它关系到人类长久以来未能解开的两大难题：我们从哪里来？我们要往哪里去？
活动一 开始，兰登和数百位听众就被埃德蒙的精彩演说所深深吸引。但突如其来的混乱破坏了这场精心策划的晚会——埃德蒙被一颗从暗处飞来的子弹击中头部。
埃德蒙究竟发现了什么？为什么有人要杀他？
为了解开谜团，不让埃德蒙的伟大发现就此销声匿迹，兰登和博物馆馆长安布拉· 维达尔逃离毕尔巴鄂来到巴塞罗那，却遭到西班牙王室和教会的阻挠，而杀手的追杀以及当地警方的追捕更是让他们命悬一线……
在埃德蒙发明的人工智能程序“温斯顿”的帮助下，两人最终在一首诗里找到了解开埃德蒙发现的密码，以及我们一直不敢直面的真相。