贝微微是校园里的系花加学霸，而在虚拟的网络世界中，她是侠肝义胆仗剑江湖的红衣女侠“芦苇微微”。在游戏中，贝微微结识了“真水无香”，两人结为侠侣，没想到贝微微却因为不愿以真面目示人而遭到了真水无香的抛弃，在游戏中莫名其妙“被离婚”的贝微微之后又遇见了江湖高手“ 一笑奈何”，两人为了完成游戏任务而走到了一起。
让贝微微没有想到的是，一笑奈何的线下身份，竟然是自己的同校师兄肖奈（杨洋 饰），肖奈是校园中的风云人物，篮球队的主力军，两人的情谊从线上发展到线下，一段跨越了虚拟与现实的感情就此拉开序幕。

龙番市刑警队长林涛（李现 饰），与法医科科长秦明（张若昀 饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳 饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。
本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。

《鬼吹灯》故事以一本家传的秘书残卷为引，讲述三位当代摸金校尉，为解开部族消失的千古之谜，利用风水秘术，解读天下大山大川的脉搏，寻找一处处失落在大地深处的龙楼宝殿。毕竟那些龙形虎藏、揭天拔地、倒海翻江的举动，都迵异庸俗，在离奇诡异的地下世界中，历史的神秘面纱正一层层地被揭开……