《科学怪狗》是根据波顿1984年拍摄的一部同名短片改编的，也是首部波顿参与制作的迪士尼动画。
本片采用黑白单格拍摄，并会后期转制成3D形式，为了配合剧情，制作超过200只木偶和道具。
小男孩维克多的爱狗Sparky被车撞死后，他十分伤心。在学校上课的时候，当老师做用电击 青蛙的方法使其神经抽搐的实验时，他有了救活他的小狗的灵感。于是晚上，他引了天上的雷电电击小狗的尸体，使它复活。重生的小狗吓坏了男孩家的邻居们，他们视这只狗为怪物。邻居们追赶狗时将狗和男孩逼进一间小木屋，失手几乎烧死他们。但小狗却将男孩救出，自己死去。邻居和男孩的父母为之感动，决心再次救活它。他们用汽车发动机制造电能，又一次救活了这只狗……

19世纪上半叶，后来在美国历史上留下重要足迹的亚伯拉罕·林肯（本杰明·沃克 Benjamin Walker 饰）还只是一个背负着杀母仇恨的年轻人。在一个充满不祥气息的夜晚，他举枪刺杀了仇人，但已经遭受了致命伤的仇家却凶恶反扑。关键时刻，林肯被名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克· 库伯 Dominic Cooper 饰）的男人所救。从亨利口中得知，他险些被变成吸血鬼的仇家杀害。经过一番艰苦特训，林肯成为吸血鬼猎人。正值此时，吸血鬼业已蔓延整个美国南部，并渐次向北方推进。
在亨利的指示下，林肯返回城镇，展开了针对吸血鬼似乎永无止境的猎杀，而吸血鬼制造者杰克·巴兹（Marton Csokas 饰）也注意到了这名“索命死神”的存在……