菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）的公寓已经修复完毕，菲比搬回了公寓，瑞秋继续和乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）住在一起。乔伊在《Days of Our Lives》剧组里得到 了一个角色。就在钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）的婚礼前一夜，钱德勒突然临阵畏缩，逃走躲了起来。他走了之后，菲比在卫生间找了一支显示有孕的验孕棒，从而断定摩妮卡有了身孕。菲比和罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）在办公室找到了躲藏起来的钱德勒并说服他回来，回来后他听到了菲比与瑞秋的窃窃私语——摩妮卡怀孕了！最后钱德勒和摩妮卡顺利完婚，但摩妮卡却说自己并没有怀孕时。那么，怀孕的人难道是瑞秋吗？

全职家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）与做地产经纪的丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）养育着两个青春期的女儿和一个十岁大的儿子。克莱尔年过六旬的老父杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）新娶了年轻美貌的妻子格劳丽亚（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 饰），加上格劳丽亚和前夫所生的十岁儿子组成了一个新三口之家。克莱尔的弟弟米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和他的同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）则刚从越南领养了一名女婴，兴致勃勃地想要当一对好爸爸。
这三个家庭各有各的烦恼需要面对和解决，彼此之间的频繁往来也产生了一些不愉快。当难题不断摆在他们面前的时候，他们如何化解矛盾、维持家庭的和睦与欢乐气氛呢？