第一季主要讲述巴尔的摩市警察对巴克斯戴尔贩毒集团的调查。
调查全因警探吉米·麦克纳提而起。在对迪安吉拉·巴克斯戴尔的庭审中，关键证人临时翻供，使得迪安吉拉成功脱罪。庭后，麦克纳提向法官丹尼尔·费兰透露，目击证人可能是受到被告的舅舅——伊旺·巴克斯戴尔手下人的威胁才被迫改了口，因为他在庭审现场看到了伊旺的副手斯丁格·贝尔以及其他几名团伙成员。麦克纳提还告诉费兰法官，巴克斯戴尔团伙涉嫌大宗毒品交易以及多宗谋杀悬案，但没有人调查他们的犯罪行径。
费兰法官于是向警察局高层抱怨，令高层倍感尴尬，于是他们责令组建一支专案组对巴克斯戴尔进行调查。但是高层并非真心想调查该案，而只是为了敷衍法官。一场博弈在希望侦办此案的警官与阻挠侦查的上司间展开，而专案组的指挥官塞德里克·丹尼尔斯则夹在中间，进退两难。
同时，巴克斯戴尔团伙内部也有矛盾。另外他们同以抢劫毒贩为生的奥马·利特间的争斗，造成了多人死伤，这进一步引起了警方关注。在此期间，迪安吉拉因自己的犯罪生活以及由此对他人的影响倍感良心不安。
警察展开街头抓捕，并希望能从街头毒贩瓦伦斯那里得到线索，但都没有多少进展。最终专案组开始采用电子监听设备，对团伙成员使用的公用电话和呼机进行监控。但却导致调查进入上层划定的禁区，触及政治献金等问题[151][152]。伊旺手下的一位小头目被另一队警察逮捕后，上司要求就此结案。基玛·格雷戈斯警探在行动中受伤[149][150]，令其他警官情绪激动，结果打草惊蛇。巴克斯戴尔团伙因此怀疑自己正受到警方调查，开始着手清除所有可疑人员，并弃用公用电话和呼机。
在斯丁格·贝尔的授意下，瓦伦斯被儿时伙伴博迪和普特射杀。迪安吉拉在为舅舅转移大量毒品时被抓，当得知瓦伦斯的死讯后，他决定供出舅舅和斯丁格。但其母劝导他要以家族事业为重。最终，专案组对伊旺从轻发落，他的手下威毕·布瑞斯则为大部分谋杀指控背黑锅，其中有一些甚至并不是威毕所为。斯丁格逃过起诉，继续运作巴克斯戴尔的犯罪王国。由于违抗上司命令，丹尼尔斯和麦克纳提都被调动到冷衙门。

本季内容主要来自于冰与火之歌系列小说第一部《权力的游戏》。

维斯特洛大陆边境处发现远古传说中早已灭绝的生物，危险即将到来。而这片大陆的临冬城主暨北境统领艾德·史塔克的家族也迎来了老友兼国王劳勃·拜拉席恩的来访。国王希望艾德·史塔克能担任首相一职，对抗企图夺取铁王座的叛军。危情一触即发，整个王国看似平和的表面下却是波涛暗涌。权高位重的拜拉席恩家族、勇敢善良的史塔克家族、企图谋取王位的坦格利安家族、有着不可告人秘密的兰尼斯特家族。这些家族各怀鬼胎，国王的意外身亡，使国家马上陷入无尽的战乱之中。

本季内容主要来自于冰与火之歌系列小说第二部《列王的纷争》。

艾德·史塔克死后，其属臣拥戴他的长子罗柏·史塔克为北境之王。由罗柏率领的北境大军与兰尼斯特实力相互对峙，蓝礼·拜拉席恩的南境雄兵则不断朝君临开拔，还有动向不明的史坦尼斯·拜拉席恩，以及西北黑海之上的铁群岛诸民。戍守北疆的守夜人与境外蛮族一决生死。龙之母丹妮莉丝·坦格利安带着老弱残兵组成的卡拉萨，跟随彗星的轨迹，穿越茫茫洪荒，朝遥远渺茫的复国大业进发。凛冬将至，冷风渐起。随着第二季剧情进入阴暗梦魇，艾莉亚·史塔克仍然处于兰尼斯特家族的囚禁之中；泰瑞欧尽自己最大的努力在君临城清除险恶之徒；蓝礼和史坦尼斯处于战争的边缘，尽管凯特琳·史塔克恳求两人联手对付共同的敌人；珊莎·史塔克仍然受困于残忍且越来越疯狂的乔佛里·拜拉席恩及他渴望权力的母亲手中；史塔克家族的男丁们则各自分散于从河间地到绝境长城之间的广袤土地上。与此同时，龙母丹妮莉丝和她衣衫褴褛的多斯拉克人在魁尔斯城看到了一线新希望。

第二季审视毒品问题对城市贫民阶层的影响，尤其探讨了以码头工人为代表的蓝领阶层的生存困境，他们中有些人通过帮助走私集团运送毒品和其他违禁品讨生活。同时也讲述了Barksdale团伙于Avon入狱后是如何在Stringer Bell的领导下继续发展。

第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。

第四季将视野拓展到教育系统，其它主要情节还有第三季中引入的市长竞选，并深入描写了Marlo Stanfield领导的贩毒团伙在西巴尔的摩的不断壮大。

第五个季节集中在媒体行业。巴尔的摩太阳报面对利润的下滑、记者和新闻的数量减少、新闻质量下降的困境，如何报道被杀流浪者的新闻专题。
第四季结束后的十五个月，市长Carcetti削减警局预算缩减教育赤字迫使案件调查中止。McNulty回到重案组，通过伪造证据制造了流浪者连环杀人案。暗自联系记者，得到社会关注，最终争取到市长支持查案。McNulty 将所得资源分配给警局的侦探使得多个案件取得重大进展……