一天，罗杰（杰夫•丹尼尔斯 Jeff Daniels 饰）和安妮（朱莉•理查德森 Joely Richardson 饰）塔所养的斑点狗在和主人散步时一见钟情，罗杰和安妮塔也因此走到了一起。不久，两只斑点狗就生了一窝小狗。一家人生活得十分开心。
这时，安妮塔的变态老板想用斑点狗皮做一件皮衣，在遭到了罗杰和安妮塔的拒绝后，她派人掳走了这窝小狗。罗杰夫妇一早醒来发现小狗不见了，急切里四出寻找，然而音讯全无。两人的爱犬这时按捺不住，在动物朋友们的帮助下，独自前往了虎穴……

聚焦1925年雪橇手和雪橇犬齐心协力为拯救阿拉斯加州诺姆市孩子的性命而奔波于血清接力路上的事件，被称为“Great Race of Mercy”。本片将登陆迪士尼自家流媒体，2019年推出。
1924年年底，诺姆市一个2岁小孩生病，医生诊断其患有扁桃体炎，这种疾病通常不会有生命危险，然而这个小孩成为例外，接下来很多孩子都被诊断患上了扁桃体炎，有几个不幸离世，医生最终确认这种病症是白喉。当时有一种疫苗能够用来对付白喉，然后诺姆市的疫苗全部过期，新疫苗在港口关闭前却未能送达，来年6月波罗的海才会解冻，也没有公路直通诺姆市、没有飞机，唯一运输货物的通道是邮路，然而冬天只有雪橇犬能够通行。卫生局决定使用两组雪橇犬接力运输，20个雪橇手和150只雪橇犬必须日夜兼程，经过河流，跨过平原，穿过森林，穿越冰冻的阿拉斯加邮路。最近的疫苗所在地为南纳，距离诺姆市1085公里，一般情况下狗拉雪橇需要费时25日，而他们只花了5天半就成功完成接力，拯救了多名孩子的性命。
本片主角Togo是挪威赶雪橇高手Leonhard Seppala(达福饰)使用的其中一只领头犬，因机智、卓越的领导力和敏锐的直觉备受称赞。Seppala被委任传送这场接力中最危险的一段，从诺姆到奴拉托接收那批免疫血清，在零下30度、七级以上强风的环境下成功完成了任务。之后南极探险家Roald Amundsen为Togo颁发了一枚金牌。
比约恩饰演一名接力人员，在途中背叛了Seppala。

巴克是一只骨骼壮硕身材强壮的狗，本来在大法官家里过着养尊处优的生活的它，被园丁偷走，卖到了严寒的阿拉斯加，成为了雪橇犬。巴克坎坷的命运并没有就此终结，之后，它又辗转经历了好几个主人，他们残暴而又冷酷的对待巴克。不仅如此，巴克在狗群中也为了保住自己的地位而经历了巨大的挑战 。
这一次，约翰（哈里森•福特Harrison Ford 饰）成为了巴克的新主人，幸运的是，约翰是一个善良的男人，他不仅非常温柔的对待巴克，还治好了它伤痕累累的身体。随着时间的推移，一人一狗之间产生了坚实的友谊。然而，在一场意外中，约翰被印第安人杀死了，愤怒的巴克失去了理智，它要为自己的主人报仇。

小狗贝利延续使命，在主人伊森的嘱托下，通过不断的生命轮回， 执着守护伊森的孙女CJ，将伊森对孙女的爱与陪伴，当做最重要的 使命和意义，最终帮助CJ收获幸福，再次回到主人伊森身边。

故事发生在未来的时空之中，犬流感的肆虐让市长（野村训市 配音）颁布的狗狗流放法案，将城市里的所有犬类都投放到了“垃圾岛”之上，任它们自生自灭，市长家的护卫犬点点（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 饰）首当其冲。就这样，本来被养在家中锦衣玉食的狗狗们，都成为了要在垃圾堆里找食物吃的流浪狗。
首领（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 配音）、君主（爱德华·诺顿 Edward Norton 配音）、老板（比尔·默瑞 Bill Murray 配音）、公爵（杰夫·高布伦 Jeff Goldblum 配音）和国王（鲍勃·巴拉班 Bob Balaban 配音）是岛上的五只流浪狗，它们通常结伴行动。一天，市长的养子阿塔里（科宇·兰金 Koyu Rankin 配音）忽然驾驶着飞机降落在了岛上，他要在这里寻找他一生的挚友点点。

影片以汪星人的视角展现狗狗和人类的微妙情感，一只狗狗陪伴小主人长大成人，甚至为他追到了女朋友，后来它年迈死去又转世投胎变成其他性别和类型的汪，第二次轮回狗狗变成了警犬威风凛凛，再次转轮回，又成了陪伴一位单身女青年的小柯基犬。在经历了多次轮回之后，最终回到最初的主人身边。