讲述了失忆侠探简不知，为了查出神机谷真相寻找杀父真凶而独自闯荡江湖，在探案过程中，结识了好友和挚爱的故事。

上世纪30年代末，古老的中华大地正经受着最为苦难的时刻。外有日寇铁蹄进犯，内有不同派别势力的斗争碾压，战火连绵，生灵涂炭。为了获取重要的情报，共产党方面派出周乙（张嘉译 饰）和顾秋妍（宋佳 饰）假扮夫妻，潜入哈尔滨的警察厅特务科。周乙被任命为特别行动队队长，但他的真实身份一直受到高科长（程煜 饰）的怀疑。
地下工作险象环生，稍不留意就会失掉性命。周乙挂念分别的妻子，怀孕的秋妍担心腹中的孩子、思念丈夫，可是为了共同的理想他们不得不压抑着心中万般情感，共同携手在这条充满黑暗的走廊中前行，只为前方璀璨的光明……

北宋徽宗年间，镇远大将军凌落石与当朝奸相蔡京相互勾结，狼狈为奸，致使朝纲败坏，国势日衰。身兼武林大联盟副盟主的凌落石，更因觊觎武林盟主宝座，而趁盟主冷悔善过寿时，将其杀害，取而代之，冷悔善幼子冷血（蒋毅 饰）侥幸死里逃生，并为太傅诸葛神侯（岳跃利 饰）收养于狼窟中长大。诸葛神侯为对抗武功高强、阴险狠毒的凌落石，除个别传授冷血武功，亦同时培养另外三位极具资质潜力的血气青年追命（钟汉良 饰）、无情（朱磊 饰）、铁手（车仁表 饰）分别授与武功有成后，以分进合击方式，展开连串刺杀凌落石之艰巨任务。四人呗诸葛神封为“六扇门御前四方总捕” ——东方总捕铁手、南方总捕追命、北方总捕无情、西方总捕冷血，四人分别保卫着四方各地安宁。

段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！

华中水泥厂厂主沈源（胡亚捷 饰）奉母亲之命同大祥绸布店娇俏可人的大小姐李可心（麦文燕 饰）结为夫妻，然而李可心的芳心早已经有了归属，对方是她的家庭老师张宗元（林京来 饰），不仅如此，李可心的腹中还怀上了张宗元的孩子。
最终，李可心放弃了私奔，选择加入豪门成为了富家太太，对于这一切，沈源一无所知。腹中的秘密令李可心备受折磨，甚至因此精神失常，唯有陪嫁丫头紫藤（金梦 饰）知晓一切，对小姐格外怜惜。日本人的入侵使得水泥厂来到了生死攸关的存亡之际，沈源更因此遭遇了如今已经成为代理人的张宗元。沈源于无意之中发现了紫藤对自己的关心，十分感动，但紫藤却断然拒绝了沈源的表白。