费城一个毫无征兆的宁静早晨，前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）驾车载着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 Mireille Enos 饰）和两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove 饰）、康妮（Sterling Jerins 饰）外出。谁知原本快乐的气氛很快变为恐慌与死亡所替代，连环的爆炸，惊恐逃散的人群，无序的车祸以及啃咬他人的丧尸，繁华大都会转瞬沦陷。盖瑞费尽九牛二虎之力带着妻女逃生，最终逃到联合国副秘书长所在的航母上，进而得知包括美国总统在内的数名大国首脑均已死亡，丧尸病毒业已蔓延全球。为了阻止世界毁灭，格里无奈受命，和来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel 饰）前往病毒的源头之地寻找解除危机的办法。
这是一场几乎完全没有希望且充满磨难的征程，世界命运危在旦夕……

时间流逝着，逃亡与抗争的旅程依旧漫漫看不到尽头，好在瑞克一行人的运气还不算太坏，偶然中，他们找到了最理想的庇护所——一座废弃已久的监狱，在这里，新的生活即将展开。另一边，出走的安德里亚与米琼恩亦找到了一处由“总督”所统治的“世外桃源”，安德里亚十分喜欢这里貌似平静快乐的生活，但显然米琼恩并不这么觉得，随着时间的推移，一个惊人而恐怖的秘密渐渐浮出了水面。瑞克和“总督”，当这两个原则和理念完全相悖的“领导”相遇之时，战争爆发了。