主角格雷戈-豪斯医生 (Dr. Gregory House，Hugh Laurie饰) 专攻传染病及肾脏疾病，是普林斯顿大学附属医院的诊断医学部主任。他带领着他的医疗小组，专门解决各种各样的疑难杂症，诊断其他医院或者部门不能做出诊断的病人。除了每集讲述一个病例之外，《豪斯医生》还讲述了很多发生在豪斯医生以及他的团队、同事工作生活中故事，包括友谊、感情等。　豪斯医生由于右腿上出现过血管瘤，大面积肌肉被割除，必须依赖一根拐杖来行走，并且他长期处于腿部疼痛的状态，经常大量服食止痛药维可丁来缓解疼痛。他不穿白大褂，永远一身褶皱衬衫牛仔裤运动鞋的打扮，用他的毒舌不停地去冒犯他的病人、同事甚至上司。他愤世嫉俗，认为每个人都在撒谎，喜欢尽最大可能避免与病人直接接触，认为不跟病人接触他们就没办法说谎。跟其他医生不一样，对豪斯来讲，病人就是一个个谜团，他认为他的职责就是去解释这些谜团，而不是治病救人。尽管如此，豪斯医生依靠他超凡的思维和推理能力，以及丰富的学识和经验，解决了一个又一个诊断方面的难题，挽救了无数的病人，也赢得了病人和同事的佩服、尊敬或者包容。by:yakubd.cc

第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。
原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。
第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？

欢迎来医院值夜班，但必须警告你：你每天都要同时面对拯救生命的考验和运营一家医院的黑暗真相。如果把这两件事情加在一起，你大概就不会认为这是一份可以展现「英勇之举」的好差事了。在圣安东尼奥纪念医院，值午夜班和凌晨班的人通常是一群「特殊品种」——特别是容易兴奋的T.C. Callahan（Eoin Macken）。他曾是个军医，去过残酷的中东战场。但是他很快就会发现一个事实：最艰难的战斗并非发生在战场上，而是在一所真正的医院里，在自己的家中。