拥有不死之身的死侍韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）继续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）的爱情逐渐升华，两人全新期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦德万念俱灰，绝望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士和少年弹头等将他领走，成为X战警中的一员。在某次行动中，死侍因袒护暴走的14岁变种人拉塞尔（朱利安·迪尼森 Julian Dennison 饰）而随同对方被关入冰盒监狱。没过多久，来自未来的电索（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）闯入监狱，意图杀死在未来引起无数灾难的拉塞尔。
为了阻止电索，逃离监狱的死侍找到一群战友与之对抗，而拉塞尔则朝着黑暗渐渐远去……

这是一个超能力者和普通人共存的世界，祖国人、火车头、深海、梅芙女王、透明人和玄色隶属于全球最大的超级英雄公司沃特集团，在帮助政府惩奸除恶维护世界和平的同时，他们也以偶像的身份帮助公司赚取了难以计数的利润。休伊是一个平凡的男孩，她的女友死于一场意外，而这场意外的制造者正是火车头。休伊不愿意接受沃特公司潦草的致歉和赔偿，决定替女友报仇。