十九世纪，罗马尼亚存在着一个人鬼共存的神秘地带――特兰西尼亚古镇。镇上有一支邪恶势力在天黑后统治着该地区，那就是吸血鬼德古拉（理查德•劳斯伯格 Richard Roxburgh 饰）领导下妖魔鬼怪。他们一到日黑就出来大肆杀戮，手段异常残忍。更加恐怖的是，这个队伍在不断壮大中，噬血的科学怪人也不远万里投靠了德古拉。 罗马尼亚的天主教在多次征剿失利后，远赴美国请来了吸血鬼猎人范海辛（休•杰克曼 Hugh Jackman 饰）。范海辛带着助手前往特兰西尼亚途中，巧合下救了另一位吸血鬼女猎人――安娜（凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）。安娜因为家族世代受到德古拉的诅咒而家破人亡，从小练就了一套猎鬼本领。安娜和范海辛一拍即合，共同前往对付德古拉……

1760年的利物浦码头，科林斯夫妇正带着年幼的巴纳巴斯登上开往新大陆的船，前去扩张科林斯家族帝国。16年后，巴纳巴斯（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）长大成人，继承了家族产业，坐拥科林伍德庄园。女巫安琪莉可（伊娃·格林 Eva Green 饰）投怀送抱，而巴纳巴斯却心系善良姑娘乔赛特（贝拉·希思科特 Bella Heathcote 饰），无情地拒绝了女巫。女巫恼羞成怒，对两人施行毒咒，乔赛特香消玉损，而巴纳巴斯则变成了一只永远的吸血鬼被封在棺中。两个世纪后，一个施工队无意间挖开了棺木，巴纳巴斯回到庄园准备东山再起时，却发现曾经属于自己的科林斯港已经变成了女巫的天使海湾，良民们被她统治长达200年之久，地位难以撼动。身为吸血鬼的巴纳巴斯能否夺回家族产业，击碎女巫的谎言呢？与此同时，一位长相酷似昔日爱人乔赛特的年轻女孩也鬼使神差地来到了科林斯港……
本片改编自20世纪60年代于ABC电视台播出的一档肥皂剧，讲述了吸血鬼巴纳巴斯·科林斯与狼人、女巫、僵尸等非人类生物在各个时空间的冒险经历。

　　人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）婚后生下了混血儿子丹尼斯。精灵旅社也放宽了入住规则，面向人类游客开放，生意更加兴隆。吸血鬼公爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）用尽浑身解数，只为激发孙子丹尼斯的吸血鬼潜能。德古拉的老爸弗拉德（梅尔·布鲁克斯 Mel Brooks 配音）突然造访，古板的弗拉德无法接受孙女与人类相爱，一怒之下决定毁掉旅社，精灵旅社顿时人仰马翻。就在这时，丹尼斯的身体却发生了奇妙的变化……

在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。
乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……

子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……