本片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说。
Poirot（大卫·苏切特 David Suchet 饰）到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为Poirot在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，Poirot遇到美国富商Samuel，他告诉Poirot自己的生命受到威胁，愿意支付重金让他保护自己，但却遭到了Poirot的拒绝。第二天清晨醒来之际，Poirot发现列车受困于暴风雪中而Samuel已被人谋杀在包厢里。在Bouc先生和Constantine医生的协助下，开始对凶案展开调查，他是否能顺利解开这桩扑朔迷离的惊天大案呢？

瑞秋（安娜·钱斯勒 Anna Chancellor 饰）是一位富有而善良的女性，收养了五个孩子。一天，她被人发现在自己家中遭到了谋杀，警方在犯罪现场找到了她的其中一名养子杰克（安东尼·鲍伊 Anthony Boyle 饰）的指纹，杰克被视为最大嫌疑人，遭到了逮捕。可是，就在庭审即将开始之际，杰克在狱中死于一场意外，这宗案件就以杰克是凶手为结果就此盖棺定论。
一晃眼十八个月过去，当瑞秋的丈夫里昂（比尔·奈伊 Bill Nighy 饰）即将和他的未婚妻携手步入婚姻殿堂之际，一位名为亚瑟（卢克·崔德威 Luke Treadaway 饰）的男子出现在了他们面前，并且带来了一个爆炸性的消息——杀死瑞秋的凶手并非杰克，而是另有他人。