Leonard(Johnny Galecki 饰)和Sheldon（Jim Parsons 饰）是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz（Simon Helberg 饰）和从来不和女人说话的印度人。最近，科学家宅男的对门搬来一个美女剧作家兼餐厅招待，Penny（Kaley Cuoco 饰）。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。

Leonard和Sheldon是一对室友，他们共同的好友Howard 和Rajesh跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居Penny的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。
暗恋Penny已久的Leonard终于获得了与她约会的机会，Howard、Raj和Sheldon帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，Leonard能否抱得美人归？

美国CBS频道热门情景喜剧《生活大爆炸》第三季，故事依然围绕Leonard，Sheldon，Howard和Raj四位可爱的物理天才，以及隔壁的金发美女Penny展开。本季最大突破是呆子Leonard和美女Penny的恋情。
话说Leonard（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）他们四人从为期三个月的北极圈科学考察中归来，Penny（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）终于对他展露了感情。同时，Sheldon（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）得知自己在北极中取得的重大科学发现原来是Leonard他们三个的恶作剧，一气之下他跑回老家。三个好友只得追到德克萨斯州，把他带回家。