故事发生在岭帝学院高校中，小森唯（末柄里慧 配音）是刚刚转校来到此处的转学生，除了拥有能够看到鬼魂的灵异体质外，她和所有同龄的女高中生别无二致。一次偶然中，小唯和神秘的逆卷家六兄弟成为了室友，然而，令小唯非常震惊的是，逆卷家竟然是有着百年渊源的吸血鬼家族。
个性乖僻活泼好动的绫人（绿川光 配音）、外形可爱但表里不一的奏人（梶裕贵 配音）、超级毒舌扭曲变态的礼人（平川大辅 配音）、热爱音乐毫无干劲的修（鸟海浩辅 配音）、循规蹈矩彬彬有礼的怜司（小西克幸 配音）、我行我素沉默寡言的昴（近藤隆 配音）。每天都遭到六兄弟“迫害”的小唯真的能够应付得过来吗？

小野寺律（近藤隆 配音）和高野政宗（小西克幸 配音）的故事仍在继续。绿宝石编辑的工作依然很忙，但律已渐渐适应漫画编辑部的工作，自己也越来越感受到这份工作的乐趣。令他困扰的事仍然是高野先生。十年前的初恋现在仍在对自己说喜欢，且了解到当初的分离只是一场误会。但律心中就是有解不开的疙瘩。譬如高野先生和横泽隆史（堀内贤雄 配音）曾交往过的这段不容忽视的事实，还有来自律家庭方面的因素。但感情不受理性的控制，不知该说什么，心砰砰直跳，要费很大的力气才能压抑出心中的“我喜欢你”这几次蹦出。但比起第一季，二人的关系终于有所进步，但距离他们坠入爱河，似乎还有不少的天数。
另外两对，吉野千秋（立花慎之介 配音）和羽鸟芳雪（中村悠一 配音），木佐翔太（冈本信彦 配音）和雪名皇（前野智昭 配音），他们的恋爱故事也仍在继续。

10年的时间可以让少年变成青年，可以让性格温顺的乖学生变成脾气暴躁性格别扭的上班族，让很多事情被忘记，但有些事情却永远无法被洗刷掉。10年前的小野寺律（近藤隆 配音）暗恋着学长嵯峨前辈（小西克幸 配音）。得到前辈回应的律本以为就此可以幸福下去了，哪知因为误会让二人分离，一别10年。律被调到了出版公司的漫画部门，而他的上司居然就是当年的初恋对象，虽然姓氏变了，但分明就是当初那人。嘴上说着麻烦死了讨厌死了的律，心里却依然会因为前辈的一点点温柔而心动，难道他阔别10年爱上的人依然还是初恋对象么？一出出有趣又温柔的故事在漫画编辑部展开。
除了律的场合，还有编辑部其他成员的故事，同样精彩。

《世界第一初恋》是根据中村春菊创作的同名漫画《世界一初恋》改变的动画。
小野寺律在高中时一直暗恋着嵯峨前辈，成功告白后，两人有过一段短暂而深刻的爱恋，却最后因为一个小误会而分离。十年后，因为讨厌被说成是"凭关系进入父亲公司"，而辞职转到丸川出版社，原本打算当文艺部的职员，却被分配到了气氛诡异的少女漫画编辑部。上第一天上班就被上司高野先生训斥。相处之后，高野先生认出是高中时向自己告白的对象小野寺律，而小野寺律却毫不知情。高三的时候，因为父母离婚，改了姓的嵯峨政宗，其实就是现在的上司高野政宗。他们俩互相说明白之后，才知道是个误会。小野寺律从那件事后，就再也不相信初恋这回事了，他认为初恋是不会实现的。高野政宗却自信满满地说出：“我会再次让你说喜欢我，觉悟吧！”爱情，会再次在两人之间滋生吗？