殷商末年，纣王暴虐，民不聊生，通天教主与申公豹想要趁乱利用万仙阵毁灭凡界。为了对抗邪恶势力，姜子牙集结杨戬、哪吒等众仙联手拯救凡界，过去在不同的故事中各领风骚的东方神话英雄热血集结，各显神通。一个波澜壮阔、充满东方神话色彩的正邪对抗的故事就此展开……

肇始，时殷商纣王（马景涛 饰）拜祭之时为女娲娘娘的美貌所摄，不禁淫心触动，遂写下轻佻诗词。此举触怒女娲，于是派出千年狐狸精前往殷商祸乱朝纲，断其龙脉。不久，纣王听信崇侯虎（李建新 饰）谗言，执意命冀州候苏护之女妲己（范冰冰 饰）入宫。途中狐狸精暗中掉包，假扮妲己入宫，遂与朝中奸臣祸乱内外，竖炮烙、修虿盆、掘酒池、围肉林，任人为奸、陷害忠良，致令举国上下怨声载道，四方诸侯群雄并起。时西伯侯之子姬发（周杰 饰）指天立誓，讨伐商纣。朝代更迭的车轮自此而动，凡人天神纷纷卷入其中，书写出一部浩浩荡荡的封神榜……
本片根据中国古典文学名著《封神榜》改编。

纣王（达奇 饰）荒淫无度，竟在拜祭女娲娘娘庙时轻薄女娲娘娘金身，引起女娲大怒，于是冥冥中安排了妖狐前来颠覆纣王江山。妖狐杀死了被选送入宫的美女妲己（傅艺伟 饰），并上了她的身，从此商朝永无安宁。纣王十分宠幸妲己，对她言听计从。妲己说要吃比干（计镇华 饰）的玲珑七窍心，纣王就命比干挖出来，忠臣比干就此冤死；妲己要造酒池肉林，一具具年轻的生命就此惨死；甚至一旁规劝的姜皇后（卢玲 饰）亦不能幸免遇难。幸好两个皇子逃跑时得仙人相救才幸免。周文王顺应天时，招兵买马，准备讨伐这个无道昏君；姜子牙时运不济，后被文王所聘，为伐纣的最高统帅，一场战争无可避免。