故事取材自1981年轰动全美的真实谋杀案，凶手亚恩·夏安·约翰逊杀死房东后声称自己是被邪灵附体才会行凶，是美国历史上首个被告以「鬼上身」作抗辩理由的案例，因此称为「恶魔谋杀案」。
11岁男孩大卫被邪灵附体，陷入混沌状态，经常看见怪兽恶魔坐在他喜欢的摇椅上，而他身上更出现 离奇伤痕…受惊且束手无策的家人请来沃伦夫妇介入调查，他们发现大卫被43只恶魔缠身，使乖巧的他行为变得异常，例如像野兽般在地上爬行、胡言乱语甚至背诵他没有读过的圣经及《失乐园》章节…沃伦夫妇遂安排神父为大卫驱魔，可惜未见起色，而更诡异的事情接踵而来，大卫姐姐的未婚夫亚恩也开始行为异常，数月后，亚恩更以利刀刺死了房东。华伦夫妇认为亚恩行凶时被恶灵附身，原来大卫进行驱魔时，亚恩也在现场……

讲述了两名天主教司祭被卷入事件中以及由此展开的一系列故事。
金司祭（金允石 饰）因总是擅自行动而被教会其他司祭所排挤，更为了拯救因一宗神秘交通事故而陷入危机的少女英申（朴洙垣 饰），在所有人的反对和怀疑中，做出了危险的选择，独自计划着所有的行动。神学院学生出身的崔副祭（姜栋元 饰），虽然曾是作弊又喝酒的不良学生，但具备了可以帮助金司祭的所有条件，于是他也加入到金司祭的计划中，帮助他一起拯救少女。他并不相信金司祭所作的一切，在帮助他的同时也担负起监视他的任务，与金司祭一起进行危险的仪式，却被卷入了意料之外的神秘事件。

经历了上一集令人难以置信的变故后，莱姆波特家的长子达尔顿（Ty Simpkins 饰）暂时摆脱恶灵的纠缠，而灵媒伊莉丝（林·沙烨 Lin Shaye 饰）则惨死室中，达尔顿的父亲乔什（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）蒙受杀人嫌疑。由于警方需要继续调查他们的房子，乔什只得带着妻子兰妮（罗丝·拜恩 Rose Byrne 饰）和三个孩子暂时回到母亲劳瑞安（芭芭拉·赫希 Barbara Hershey 饰）家居中。本以为一切回归正常，但是兰妮和孩子们似乎仍在饱受恶灵的纠缠。
劳瑞安意识到事态的严重性，于是请来仅次于伊莉丝的灵媒师卡尔（Steve Coulter 饰），试图将一切恢复正常，然而事态却朝着不可预测的方向发展……

20世纪七十年代，罗杰（朗·里维斯顿 Ron Livingston 饰）与卡罗琳（莉莉·泰勒 Lili Taylor 饰）两夫妇带着他们五个可爱美丽的女儿，搬到了位于罗德岛哈瑞斯维尔的一幢旧宅居住。房屋虽然古旧沧桑，历史悠久，但是却让佩隆一家体会到回归田园的快乐与喜悦。谁知好景不长，接二连三的怪异事件相继出现，令女孩们惊声尖叫，也让佩隆夫妇的神经绷到极点。为此，他们辗转找到当时最负盛名的沃伦夫妇。
丈夫埃德（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）是天主教会唯一认可的驱魔师，妻子洛琳（维拉·法米加 Vera Farmiga 饰）则拥有窥见灵体的能力。他们不费吹灰之力便确定这座阴气十足的大房子的症结所在，而为了征得教会除灵的许可，他们必须深入期间搜集恶灵存在的证据……