臭名昭著的连环杀手Joe（杰姆斯·鲍弗 James Purefoy 饰）从死囚大牢逃走，再次大开杀戒，联邦调查局求助于退休探员Ryan Hardy（凯文·贝肯 Kevin Bacon 饰）。九年前，他曾亲手逮捕了谋杀了14名女学生的Joe。Hardy知道关于Joe的一切。但他现在的身份只是顾问，真正的主导力量是联邦调查局特别成立的专案组。成员包括对工作充满激情的女探员Jennifer（吉妮安·古森 Jeananne Goossen 饰）和思维敏锐的的Mike（肖恩·阿什莫 Shawn Ashmore 饰）。随着调查作的深入，Hardy发现Joe绑架了九年前谋杀未遂的受害人，想要完成当年没有完成的工作。但这次的对手不再是Joe一人，而是一群被相同的谋杀文化所驱策的变态杀人狂，一支“连环杀手军团”。最后的赢家会是谁呢？

恶魔岛是位于美国加州旧金山湾内的一座小岛，曾设有恶魔岛联邦监狱，关押过不少知名的重刑犯，于1963年废止，现与金门大桥同为旧金山湾的著名观光景点。
旧金山警探Rebecca（莎拉·琼斯 Sarah Jones 饰）被分配到了一个离奇凶杀案。凶手的指纹属于一个早已死去的死 囚Sylvane。政府探员Emerson（山姆·尼尔 Sam Neill 饰）试图阻止她的调查，却更坚定她追查的决心。她找到恶魔岛专家Diego博士（乔治·加西亚 Jorge Garcia 饰）发现本应85岁的Sylvane仍是当年的模样。最终Emerson同意二人加入特别小组，和技术专家Lucy（帕敏德·纳格拉 Parminder Nagra 饰）一起破案，并告知道了一个秘密：1963年3月21日在恶魔岛上所有302个囚犯，全部消失，而在2012年，他们又相相出现……

《Mental》（灵医）的主人公Jack Gallagher医生（Chris Vance扮演）是一位精力充沛、做事风风火火的精神病专家。虽然年纪轻轻，却已在洛杉矶一家著名医院当上了精神病诊疗中心的主任。和瘸腿的Gregory House一样，Jack Gallagher性格顽固，桀骜不驯，喜欢采用非传统的「异类方法」来治疗病人。尽管事后证明他的方法非常有效，但生性保守的女院长Nora Skoff（Annabella Sciorra扮演）却不买他的帐，强烈要求他改用传统方法。尽管两人在工作中屡屡出现分歧，但他们却有过一段爱情史。
每一集Gallagher都要接受一个新的精神病例。陌生的患者，奇异的病状，被人误解的诊疗手段以及屡屡偏离正轨的治疗结果，让本剧充满了和《House》相同的趣味性。Gallagher必须使出浑身解数来了解病人的历史和现状，然后根据自己的发现来为病人制定「可行的」的长期性恢复方案。
其他演员包括：Derek Webster，Edwin Hodge，Jacqueline McKenzie，Marisa Ramirez，Nicholas Gonzalez。其中原《The 4400》女主角Jacqueline McKenzie（Diana）是本剧的第二女主角，这也是《The 4400》被取消后，她首次在另一部剧集中担纲主演。