本片根据挪威藉英国儿童文学作家罗尔德·达尔（Roald Dahl）的同名儿童故事改编。狐狸爸爸（乔治·克鲁尼 George Clooney 配音）和狐狸太太（梅丽尔斯·特里普 Meryl Streep 配音）在乳鸽场偷窃时得知狐狸太太怀孕，狐狸爸爸承诺二人脱逃后不再行窃。两年后，狐狸爸爸不顾獾律师（比尔·默瑞 Bill Murray 配音）的反对，执意购入了位于养鸡场、火腿商和苹果酒三农场主地界上的树屋。一心想成为运动员的狐狸儿子艾什（詹森·舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 配音）对新搬来暂住的表兄克里斯托弗森（艾瑞克·蔡斯·安德森 Eric Chase Anderson 配音）又妒又恨；而狐狸爸爸则再次按奈不住，联合树屋管理员负鼠凯利（华莱士·沃勒德斯基 Wallace Wolodarsky 配音）秘密对三农场主再行偷窃，直到引来一场人和动物的殊死大战……
本片被提名英国电影电视工会最佳动画片及最佳音乐奖和金球奖最佳动画片，并获拉斯维加斯、洛杉矶、纽约和多伦多影评人协会的最佳动画片奖，及旧金山和圣地亚哥影评人协会最佳改编剧本奖。

故事发生在未来的时空之中，犬流感的肆虐让市长（野村训市 配音）颁布的狗狗流放法案，将城市里的所有犬类都投放到了“垃圾岛”之上，任它们自生自灭，市长家的护卫犬点点（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 饰）首当其冲。就这样，本来被养在家中锦衣玉食的狗狗们，都成为了要在垃圾堆里找食物吃的流浪狗。
首领（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 配音）、君主（爱德华·诺顿 Edward Norton 配音）、老板（比尔·默瑞 Bill Murray 配音）、公爵（杰夫·高布伦 Jeff Goldblum 配音）和国王（鲍勃·巴拉班 Bob Balaban 配音）是岛上的五只流浪狗，它们通常结伴行动。一天，市长的养子阿塔里（科宇·兰金 Koyu Rankin 配音）忽然驾驶着飞机降落在了岛上，他要在这里寻找他一生的挚友点点。

1965年，在一个叫新彭赞斯的小岛上，有一队童子军驻扎在艾凡赫营地里。童子军教官华德（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰）在一个早上发现学童山姆（杰瑞德·吉尔曼 Jared Gilman 饰）留信出走，于是华德和一众童子军开始寻找山姆，小岛警察夏普（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）也展开了环岛搜寻。原来山姆的出逃是计划已久的，他和“问题”女孩苏西（卡拉·海沃德 Kara Hayward 饰）一起出走，而苏西是岛上一对律师夫妻的女儿，父母视苏西为问题儿童。搜寻过程中，苏西的父亲（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）似乎察觉到自己的妻子和警察有染。
这支由一队童子军、童子军教官、警察、律师父母组成的搜查小队，终于找到了出逃的二人。由于山姆是孤儿，这次事件之后他必须被送去未成年人收容所。当晚，童子军队伍决定帮山姆和苏西二人再次出逃。一场大风暴将要从东部向小岛袭来，一行人将会遇到什么……

故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。
饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的经营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人去世后，在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。