究竟是什么塑造了真正的你？电影将聚焦乔伊·高纳（杰米·福克斯配音）。这位中学音乐老师获得了梦寐以求的机会——在纽约最好的爵士俱乐部演奏。但一个小失误把他从纽约的街道带到了一个奇幻的地方“生之来处”（the Great Before）。在那里，灵魂们获得培训，在前往地球之前将获得他们的个性特点和兴趣。决心要回到地球生活的乔伊认识了一个早熟的灵魂“二十二”（蒂娜·菲 配音），二十二一直找不到自己对于人类生活的兴趣。随着乔伊不断试图向二十二展示生命的精彩之处，他也将领悟一些人生终极问题的答案。

经历了第一集的冒险考验，善良勇敢的帕丁顿熊成为了布朗家的一份子，顺利在伦敦安家，同时他也惦记着远在秘鲁的露西婶婶。他朝思暮想、努力工作，希望自己能在露西婶婶一百岁生日的时候，为她送上一份特别的礼物。就在这个时候，帕丁顿熊误打误撞“幸运”地获得了一张神秘藏宝图，但离奇的事情也随着这张藏宝图的出现接连发生，城中宝物频繁失窃，很多证据竟然都对准了帕丁顿熊，布朗家似乎陷入了一张被精心编织的大网中，等待他们的是难以想象的可怕对手和前所未有的惊险挑战……