为了把土地拿到手，铁路大亨莫顿（加布里埃尔·费泽蒂 饰）指使弗兰克（亨利·方达 饰）杀掉了麦克贝恩一家四口，并嫁祸给匪徒夏恩（杰森·罗巴兹 饰）。一个吹着口琴的人（查理斯·布朗森 饰）为了找弗兰克报仇来到小镇上，却被卷入了寡妇吉尔（克劳迪娅·卡汀娜 饰）与莫顿的土地之争。为了对付莫顿和弗兰克，吹口琴的人被迫与夏恩合作，但依然损失惨重……

Indio（吉昂·马利亚·沃隆特 Gian Maria Volonté 饰）是一个穷凶极恶的通缉犯，他伙同他的团伙屡次作案，他有一个怀表，每次大开杀戒之前都会看一看表，表上有一个女人的照片。赏金猎人Manco（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）正在追捕Indio，而另外一个赏金猎人Colonel Douglas Mortimer （李·范·克里夫 Lee Van Cleef 饰）也在追捕同样的目标。两人一开始都看对方不顺眼，后来才决定一起追捕Indio。两人得知Indio准备去抢劫银行，于是定下计谋，让Mortimer加入Indio的团队，之后再和Manco来个里应外合。后来两人不慎被Indio所抓获。到底Manco和Mortimer能否除掉Indio，而Indio怀表里那个女人又和Mortimer有何联系？

故事发生在美国南北战争时期。图科（埃里•瓦拉赫 Eli Wallach 饰）是一个图财害命的江洋大盗，因此他被镇上悬赏通缉。布兰迪（克林特•伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）是一个除暴安良的牛仔，他无意中抓住了图科，但嫌赏金不够又掳走了他。在荒漠中，布兰迪惩罚图科让其自生自灭。但是诡诈的图科居然逃过了一劫，并纠集一些帮凶在客栈捉住了布兰迪。正当图科以牙还牙折磨布兰迪的时候，他劫持了一个名叫卡森的士兵。后者临死前留下了宝藏的秘密，图科和布兰迪分别获得了一半信息。与此同时，一个狡猾的杀手桑坦萨（李•范•克里夫 Lee Van Cleef 饰）也通过其他渠道发现了宝藏的秘密。于是，在寻宝的道路上，三个人使出浑身解数，上演了一场场对决的好戏……

四个活跃在墨西哥边境的职业大盗，幸运的接到一单大买卖，去营救一位被绑架的德克萨斯石油大王的妻子。于是，这帮唯利是图、身怀绝技，有神枪手、爆破专家、训马师和军事家组成的亡命之徒，在杰西拉萨的率领下，冒着生命危险，终于成功救出美国的人质，然而此时他们才猛然发现，事情远没有这么简单......