经历了好友之死和几多悲惨恐怖的过去，辛蒂•坎贝尔（Anna Faris 饰）决心开始新的人生。她受聘来到一所闹鬼的房子里照顾一位行动不便的老妇人，笨手笨脚的辛蒂好心办坏事，使得老妇人灾难连连。而这座鬼屋也绝非徒有虚名，一个因被杀而冤魂不散的男孩不时出现，希望辛蒂帮他找到真正的凶手。
在这所房子的旁边住着失败的父亲汤姆•瑞恩（Craig Bierko 饰），他正和一双儿女共度周末。一来二去的交谈过后，汤姆与辛蒂坠入爱河。就在此时，恐怖的外星人入侵地球，他们欲将人类彻底消灭。辛蒂和汤姆如何才能逃出生天？

以乳鸽店立身的安德森（曾志伟 饰）赴上海创业，却迷上炒房，将妻子气死也未思悔改，这天安德森在影院偶然听到代言新楼盘“碧水云居”的过气演员潘志强（黄渤 饰）放出的“内部消息”，遂再次筹款预抢购新房。与此同时，新婚的昔日售楼小姐罗茜（姚晨 饰）为碧水云居付出五万订金后，惊系该楼盘周边林立各污染源。潘志强担任楼盘主持嘉宾并为售楼公司鞍前马后，只希望对方能为自己的新片注资，不料却被要求退还订金的罗茜纠缠，潘志强心生一计，令罗茜将房转卖安德森，事成后自食其言拒退订金，罗茜无奈只得曝光楼盘内幕，结果引发连串反应，使潘志强与安德森发现自己陷入了开发商之局，于是各人苦思脱身之法……

约翰尼·诺克斯维尔和一班朋友们是疯狂的恶作剧爱好者。他们是无畏的先锋，用身体躯冲撞吊顶电风扇、冲撞铁护栏、冲撞仙人掌；他们是天生的美食家，用鼻子吸成团的芥末、吃自己尿做成的冰激凌；他们是正宗的混球，用鳄鱼和鞭炮和突如其来的抢衣服对待家人、把租来的汽车撞成一堆废铁后还回去、在五金店的待售坐便中拉屎；他们是勇敢的斗士，和女格斗选手对阵结果被击溃、和“四回合拳王”奶油豆在商场里对战结果被殴打的头破血流；他们是旅行家，在日本的街头大跳风骚之舞、身穿熊猫衣和路人打成一片；他们是易容高手，化装成老人或者胖子继续恶作剧……

暌违四年，疯狂恶作剧的爱好者们再度回归，继续诠释自毁式恶作剧的精髓。本纪录片倾情奉献来自恶作剧先进国家的成功经验。连环计：先向车里灌入蜂群再用滑珠迎接逃出来的车中人；顺手牵羊计：帮助公马自慰，得到的液体不好浪费，喝掉了事；偷梁换柱计：把鱼钩从脸上穿过，用人当鱼饵钓鲨鱼；假痴不癫计：化装成老年人各种戏弄无辜路人；打草惊蛇计：把蟒蛇藏在海洋球中与之肉搏；美人计：在粉丝情书后面安装了机关拳头来一个打一个；声东击西计：扑克牌结合电椅，令受害人完全不知痛感因何而来；最终大计瞒天过海：假恐怖分子遭遇假出租车司机，整人反被整……当然我们的恶作剧英雄们依然彪悍，血肉之躯对抗公牛、玻璃、铁夹、防暴武器、水蛭、铁耙，看的连你也肉疼！

MTV千禧年推出新真人秀，后来被制作成电影，就是一群俗称长不大的男孩子的出格玩法放到银幕上表演。

从直升机上坠落的切弗（杰森•斯达森Jason Statham 饰）并没有死，当他醒来的时候，正躺在一家黑诊所，几个蹩脚的香港医生正在做心脏移植手术。期间，小混混强尼万不时在身边干扰。手术后的切弗拥有了一颗Avicor公司的人造心脏以和一块腰带电池。医生告诉切弗，为了保持心脏的活力，他必须不停给身体充电。切弗认定是强尼万偷了他的心脏，所以疯狂追击。在性爱社交俱乐部，他碰巧搭救了妓女瑞亚（白灵 饰），在夜总会，他又见到了跳钢管舞的女友伊芙（艾米•斯玛特Amy Smart 饰）。夜总会的枪战，引来了警察，但是电棍只会给切弗充电。追到跑马场的切弗，为了摩擦充电，在众目睽睽之下出尽洋相。直到香港三合会老大唐金出现，切弗才真正了解心脏被盗的真正原因……

在华盛顿特区以西20哩的小镇上，农夫汤姆（查理•辛 Charlie Sheen 饰）的田中出现了怪圈，当地记者辛迪（安娜•法瑞丝 Anna Faris 饰）对这条新闻颇为留意，不顾上层反对着力调查，汤姆的弟弟乔治（西蒙•雷克斯 Simon Rex 饰）痴迷嘻哈音乐无心农业令汤姆颇为头疼。在怪圈出现后，小镇上的孩子们出现了诸多怪异表现。辛迪的朋友布兰达在看了一部录像带后离奇死亡，而辛迪本人也接到了宣布七天后她将死亡的神秘电话，无助的辛迪向乔治求助，得以拜见了黑人先知，才发现一系列怪事的根源与一座灯塔有关。同时，辛迪通过电视向身处危机之中的人们发出外星人可能来袭的警告，连美国总统（莱斯利•尼尔森 Leslie Nielsen 饰）也开始正视此事……