20世纪初，国内外局势动荡不安。羸弱衰败的满清帝国勉勉强强扶正了最后一位皇帝宣统登台，而在王朝四野，革命的呼声愈加高涨。在此激流湍动的威望时刻，各方势力激烈碰撞，此消彼长，千万人的身家性命被卷入这个前所未有的巨大漩涡之中。革命党领袖孙中山召集同盟会成员云集香港，商议举行反清活动。该消息被清廷获悉，于是密令广东将军铁山（胡东 饰）刺杀孙中山。出身商人家庭的留学生李重光（钟汉良 饰）在保护孙中山的行动中牺牲，与之偶然交错而改变命运的车夫阿四（钟汉良 饰）则在李父玉堂（吴刚 饰）的要求下假扮重光。
冲突过后，铁山和李家的仇恨似乎更加激烈，而阿四也在命运的推动下，一步步成长为足以担当家国大业的男子汉……

十里洋场，雪月风花。形色男女往来穿梭，追逐着名利，追逐梦想，追随着心底无尽的欲望。一曾名不见经传的小青年阿宝（胡歌 饰），为了实现发财致富梦拜在老法师爷叔（游本昌 饰）门下，随后便于一众亲信驰骋股市，盆满钵圆，眼见得起了高楼，平步青云。不满足股市的狂欢冒险，宝总转身投入商界，他和27号的汪小姐（唐嫣 饰）互惠合作，彼此信赖；和青梅竹马的铃子（马伊琍 饰）合开餐厅，互为表里；与初来乍到的至真园老板娘李李（辛芷蕾 饰）往来试探，暗流涌动。人头攒动，熙熙攘攘的黄河路有如大上海的缩影，上演了几多悲欢离合，阴晴圆缺。
本片根据金宇澄荣获茅盾文学奖的同名小说改编。

梁赞（元彪 饰）是佛山大商人梁家九代单传的独子，自小热爱习武。为了发展儿子的爱好，梁赞的父亲从江湖上重金聘请了各路名师给梁赞做教头。老两口一直害怕独子受伤，于是买通了这些教头让他们在比武时假装战败，可梁赞不知实情，真的自认为功夫天下无敌。某日，梁赞看戏的时候发现梁二娣（林正英 饰）藏着一身武艺坚持要找他比武，结果输得一败涂地，这才知道自己的真实水平，遂进入戏班想要拜梁二娣为师。但梁二娣认为梁赞是个纨绔子弟心术不正，因此无论他怎么苦求也不同意收徒。就在戏班到广州演出的时候，僧格林沁王爷的公子倪飞（陈勋奇 饰）发现梁二娣武功高强，坚持要同他切磋。由于王爷一直害怕公子受伤，授意随从为了保护倪飞可以不择手段，于是这些随从竟然先派出了刺客暗杀梁二娣……

正德皇帝（张震）与其御妹无双（王菲）均厌倦了皇宫的单调生活，想偷偷溜出宫去看看外面的世界。无双女扮男装先行一步来到江南的梅龙镇，结识在此开店的阿龙（梁朝伟）阿凤（赵薇）兄妹后被阿龙喜欢上，她也爱上了阿龙。
无双身份暴露被带回皇宫时，正德皇帝微服来到梅龙镇，并在阿凤遭遇歹徒挑衅时拔刀相助，两人结识后经过一段日子相处产生感情。因无法忍受对阿龙的思念，无双再次从宫里逃回梅龙镇，四人在店中相会，并在误会尽除后私定终生，不料遭到太后的阻拦。

十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。