本系列改编自横沟正史小说。剧中到访冈山的金田一将下榻鬼首村温泉旅馆“龟之汤”。该村在23年前曾发生命案。当人气歌手返乡探亲，全村沉浸于欢迎氛围时，青梅竹马的年轻女性们却接连遭遇杀害。遗体均被施加诡异装饰，其手法正对应村里流传的古老手球歌歌词。在过往恩怨、隐藏的血缘关系与复仇心理交织中，金田一逐步逼近真相。

近未来的东京，有着一个为了夺取“最强武器”而建立的两大组织，以开发最强兵器为目的的导示重工，和通过操控遗传因子来制造优秀人类的NSWF。他们的共同目的只有一个，就是得到那个拥有着最强威力、并且只有通过被选中的女人才能操纵的终极武器“WITCHBLADE”。地震灾害的6年之后……天羽雅音、梨穂子 ，两人幸福的生活着，但是，等待着她们的却是，WITCHBLADE那暗之力的召唤，以及异常残酷的命运……