《衰姐们》由年仅 28岁的莉娜·杜汉姆(Lena Dunham)自编、自导、自演，同时她还担任联合制作人。杜汉姆在剧中饰演主角 Hannah，心怀作家梦，认为自己“就算不能成为时代的代言人，也至少能成为她这一世代的喉舌”。大学毕业后，她跟好友 Marnie 在纽约租了一间小公寓，做着一份没有薪水的实习生工作，靠着父母的接济度日。当他们突然决定不再供养她后，找一份能糊口的工作成了她的难题。Hannah 的另一大难题是男友 Adam 的若即若离，他也是“啃老族”，闲时做做木工演演舞台剧，日子很好过。Hannah 最好的朋友 Marnie 在画廊上班，一直纠结于要不要跟相处了很多年、温柔到毫无主见的男友分手，好不容易分手后，自己的生活又失去了方向，甚至跟Hannah 闹翻，搬出了公寓。Hannah 的另一位好友Jessa 从内到外崇尚波西米亚精神，常常不按理出牌，当Marnie 稀里糊涂跟着一个图谋不轨的男人回家后，她出手教训了他，可是在一次派对上，这对不打不相识的男女却突然宣布结婚。乖乖女 Shoshanna 是 Jessa 的表妹，她最大的问题是如何摆脱处女的身份。

三十多岁的杰茜卡（梅根·斯塔尔特饰）是一位来自纽约的工作狂，感情的破裂让她大受打击。她曾以为这段感情会永远持续下去，并因此慢慢地孤立了她认识的每个人。当纽约的每个街区都在议论她的不良行为时，唯一的解决办法就是去伦敦找一份工作。在那里，她计划像勃朗特姐妹一样过着孤独的生活。但当她遇到“行走的危险信号”费利克斯（福田知盛饰）时，她发现他们之间不同寻常的联系是无法忽视的，尽管这种联系带来的问题比解决的还要多。现在他们不得不问自己：美国人和英国人真的说同一种语言吗？