在南海上的一座孤岛，岛上的火山突然爆发，直升机无法靠近救援岛民，“南海MER”跨越海洋，前去营救。

全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。
2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。

本作は妻殺しの罪を着せられた平凡なパティシエが、自身の潔白を証明するため、事件を捜査している刑事に“顔を変える＝リブート（再起動）”し、真実を追い求めるサスペンス。ハヤセ洋菓子店を営むパティシエ・早瀬陸（はやせりく）は、健気にたくましく成長する息子を鼓舞し、体の不調を持つ母親を気遣いながら明るく家族を勇気付けている。しかし、2年半前に失踪した妻・夏海が遺体で見つかり、陸は身に覚えのない証拠で逮捕されてしまう。事件の帳場を預かる捜査責任者・儀堂歩（ぎどうあゆみ）は、裏社会とつながる悪徳刑事。陸は自らの手で真犯人を見つけ出そうと、儀堂の顔に変わることを決意する。