对于奥布莉（爱波·塔布琳 Amber Tamblyn 饰）来说，姐姐凯伦（莎拉·米歇尔·盖拉 Sarah Michelle Gellar 饰）的死充满了疑点。两年前，凯伦远赴日本求学，不久之后奥布莉一家就收到了凯伦被关入精神病院的噩耗，而现在，曾经善良美丽的姐姐已经变成了一具冰冷的尸体。奥布莉坚信其中必有古怪，因此，她和专门报道灵异事件的记者伊森（陈冠希 饰）联手，对老房子中的咒怨展开了调查。
同一时间，在世界各地，发生了数件离奇死亡事件，而死者与咒怨均有着千丝万缕的关联。咒怨果真这样无孔不入吗？究竟又是谁在背后操纵着这股强大的力量呢？

一位无家可归的失忆男子接受一场实验性医学手术，术后醒来发现自己获得新的能力，可以看穿人们内心最深处的伤痛，真实和幻象之间的界线也因而模糊难辨。

由于俊雄多日未到学校上课，他的班主任小林俊介（柳忧怜 饰）赶来家访，看到精神恍惚、举止怪异的俊雄，并获悉川又伽椰子对自己的心意。这时他接到佐伯刚雄的电话，得知怀孕的妻子已被对方残忍杀害，与此同时，被杀死的伽椰子也出现他的面前。惨案不久，通灵者铃木响子（大家由佑子 饰）受经营地产中介的弟弟达也（芦川诚 饰）之托调查佐伯家房子的情况。响子向弟弟提出忠告，但她很快便发现厄运已经找到她和侄子信之的头上。另一方面，购买这幢房子的北田夫妻也开始了他们恐怖诡异的生活。咒怨不灭，死者连连……
本片为咒怨系列OV版第二部。

1970年，日本群马县某饭店发生疯狂杀人事件，某大学医学教授大森范久（治田敦 饰）狂性大发，杀害了包括年幼女儿在内的11人。在此之后，大森也自杀身亡，事件起因至今不明。
35年后，人气恐怖片导演松村郁夫（椎名桔平 饰）决定将该事件改编成电影，搬上银幕。影片制作委员会举行了试听会，无数怀揣梦想的女孩来此应征。无名新人杉浦渚（優香 饰）也是众多候选人之一，她的独特气质引起了松村的关注，最终她被定为影片的女主角。在此之后，小渚经常做一些奇怪的梦，梦中她来到一所从未到过的红色房子。当她随摄制组来到发生凶案的旅馆之时，这里却让她有一种似曾相识的感觉……

女演员原濑京子（酒井法子饰）和她的未婚夫石仓将志在回家的路上发生了一起车祸。自此，将志失去了意识陷入了昏迷，京子也不幸流产。但是过不久，京子仍然感觉不适，于是再去检查，竟然被告知腹中的孩子仍然正常存在！
在电视台担任报道员的三浦朋香(新山千春饰)，每天晚上总是在自己的公寓里听到奇怪令人害怕的声音，于是她把男友山下典孝(堀江庆饰)叫来寻找原因。
剧组的拍摄依然在继续，但是奇怪的事情接二连三的发生,剧组人员的先后失踪或是时常让大家惶惶不安……

东京近郊一间屋被传是阴森鬼屋，说但凡拜访者进入，都会离奇毙命或神秘失踪。传说当年该屋的主人曾因突至的狂性大发斩死妻子，尔后自杀，其6岁的儿子从此失踪，至今下落不明，鬼屋自此怨气冲天，每一位到访者都会在瞬间被恐怖笼罩。
大学女生理佳（奥菜惠）因做义工无意间闯入该屋，在遍寻不着要照顾的老人后，她于无意间瞥见一个神秘诡异男孩，但转眼男孩又失踪。自此，诸多恐怖怪事开始接二连三在理佳身上发生，其身边的亲朋好友也一一受到牵连。