一年前的一次问心游戏，原本是同学的阿健（吴浩康饰）、阿泽（萧正楠饰）阿健、阿喜喜欢的人都是富家女阿淑（傅颖饰），而阿淑喜欢的人则是正与好姊妹阿丽（邓丽欣饰）拍拖的阿勤（李逸朗饰）。众人自此各有心结。阿勤更无端失踪。
一年后，阿淑从国外回国，邀请大家到自己的别墅去叙旧。
刚入住不久，便有很多离奇的事发生，每有一个人失踪或被杀，其中一间客房便多一个黑掌印出现，剩下的3人各自猜测，互不信任。
当各人都人心惶惶之际，更出乎意料的事发生了。

该剧主要讲述从身任警方卧底成功捣毁黑帮后重返警局的警员高家声（林峯饰）、PTU女沙展何慧玲（蔡卓妍饰）和铁面无私的队长刘建晖（方中信饰）为主人公进行展开的故事。三人在PTU虽然有误会、矛盾与冲突，但在执行任务、面对瞬间生死后，逐渐建立起真正的同僚友谊，成为了真正的好警察。

2009年，十六岁的湖南女孩王佳梅（春夏 饰）追随改嫁的妈妈和姐姐的脚步来到了香港，全新而陌生的环境，她感觉到格格不入，与家人的关系也逐渐紧张起来。志愿成为模特的佳梅以助理身份入行，尝尽了圈内的苦辣酸甜，最终为了赚更多的钱而出卖肉体。直到某天，她认识了拥有悲惨童年经历的肥仔丁子聪（白只 饰），两人的命运同时朝着悲剧的方向转变。繁忙的警署内，肥仔前来自首，负责此案的臧SIR（郭富城 饰）针对相关人士展开调查，在此过程中，佳梅和丁子聪个人的故事交替展开。有如两条悲伤的河流，最终汇成混杂着血污与泪的黄泉之水……
本片根据真实案件改编。