在秦奋（葛优 饰）全然做好与笑笑（舒淇 饰）白头到老的准备之时，笑笑对秦奋的感情却仅仅止步于好感。在秦奋好友李香山（孙红雷 饰）和芒果（姚晨 饰）离婚典礼的启发下，秦奋与笑笑决定试婚。然而，好感毕竟不等同于爱情，共同生活期间，秦奋深沉的爱意 在笑笑那边却变成无形的压力， 两个最后只能分道扬镳。距离远了，感情似乎也就淡了，就在两人似乎已经忘记对方的时候，他们生活的轨迹又一次发生重合。老友李香山罹患重症，在他的人生告别会上，秦奋和笑笑再次相遇，在即将离世的老友点化下，笑笑似乎明白了婚姻的真谛……

一出上世纪30年代旧上海的群像戏——叱咤风云的帮派大佬，不甘寂寞的交际花，说着地道上海话的日本妹夫，只收交通费的杀手，被冷落却忠诚的姨太太，外表光鲜的电影皇后，深宅大院里深不可测的管家，偶尔偷腥的电影皇帝，荷尔蒙满溢大脑的帮派小弟，一心想要破处的处男，善良的妓女，随波逐流的明星丈夫，投靠日本人的帮派二哥，日理万机却抽空恋爱的戴先生。
战争之下，繁华落尽。帮派大佬逃亡香港，交际花不知所踪，日本妹夫死在上海，电影皇后被丈夫抛弃，处男遇上妓女，姨太太杀死二哥。战争惨烈，战争终于结束。

某投资银行的经理戴瑞克李（黄立行 饰）正忙于对某锂矿企业进行收购，而他的前任女友艾米梁（徐静蕾 饰）此时也来到香港，以另一家投资银行副总经理的身份担任该锂矿企业的财务顾问，这对昔日情人即将在职场展开对决。戴瑞克的得力助手瑞贝卡（梁咏琪 饰）试图以好友身份劝说艾米退出，而热门金融博主亨利（李治廷 饰）发现了李、梁二人的过往，原来艾米因戴瑞克事业繁忙，绝少时间陪伴自己而赌气分手，不久却在戴瑞克的安排下，亦加入了投行领域。戴瑞克与艾米在飞往伦敦的航班上巧遇，为了从收购案中胜出，二人连番缠斗，而随着事情的发展，这对儿亲密敌人的关系再度变化……

一桩桩案件惊现海州市，引起了相关部门的注意。因这一起起案件的交集点都在一个叫刘眉的女子身上，而她又是本市药业集团所拥有了的一座大厦的经理，于是，公安部门派出了年轻貌美而有学识丰富的汪静雯（蒋雯丽 饰）以投资人的身份进入了药业集团，暗中搜集证据。
药业集团的老总郭小鹏（王志文 饰）是人人称羡的钻石王老五，汪静雯与他一见如故。岂料郭小鹏表面上正直上进，其实暗地却是一名老奸巨猾的大毒枭！加上他的情人刘眉在处处作对，汪静雯的行动处处受阻。于此同时，刑侦支队副队长李新建（师小红 饰）率队捣毁了郭小鹏的一出冰毒加工基地。没了原料的郭小鹏，派刘眉前往新疆寻找原料，在新疆一场恶斗展开了。另一方面，汪静雯堕进了郭小鹏精心编织的情网。

七年前唐大兴（孙红雷 饰）因故意伤害罪入狱服刑，如今刑满释放，回到北京的他对城市的变化之大感惊讶，就连女友小慧（宁静 饰）迎接他的方式都让他惶惑。回家后先须到当地派出所报道，陆麒麟（赵宝刚 饰）所长要求他每周来一次所里“交流思想”。但接下来大兴遇到了更大的困难：找工作。如今连大学生就业都成问题，更何况他一个劳改释放犯。在一次同学聚会上，小慧碰上了暴发户刘毅，他早对美貌的小慧有意思，聚会只是借口罢了。正当大兴为找工作挠头时，过去的哥们胖子带着朋友大头主动找到他，协商抢劫处处烧包的刘毅，当他得知刘毅对小慧别有用心后，断然决定参与抢劫......

中年女子文楠（宋丹丹 饰）是一个生活有着诸多坎坷的女人，她曾有过两次婚姻，如今将带着儿子楚牧（朱雨辰 饰）第三次走入婚姻的殿堂。这第三任丈夫薛茂祥（赵宝刚 饰）拥有自己的企业，家境富裕，身边也带着一个颇为纨绔的儿子薛洋（贺刚 饰）。楚牧因母亲再嫁的事情和女友赵雯（白百何 饰）发生了颇多的不快，而薛洋似乎也对父亲的再娶有着诸多不理解，这对异姓兄弟更是因性格和家境的差异彼此心生矛盾。在此期间，赵雯利欲熏心，打算抛弃楚牧倒追薛洋；薛茂祥的竞争对手则聘用了薛洋，企图以此达到击垮薛氏的目的；而文楠二次婚姻的女儿齐齐（王子文 饰）则突然出现，对异姓哥哥楚牧展开了热烈的追求。
若生活是一团乱麻，文楠的生活更是乱麻的N次方……

新版《四世同堂》改编于老舍同名原著，以小羊圈胡同的祁家（曾静饰祁老爷，黄磊饰祁瑞宣，蒋勤勤饰韵梅，陈昊饰祁瑞丰）四世同堂的生活为主线，辅以胡同中冠家（赵宝刚饰冠晓荷，元秋饰大赤包）、小崔、小文、李四大爷和孙七等各色人等的荣辱浮沉生死存亡，真实地记述了抗日战争中北平沦陷后的畸形世态，形象地描摹了日寇铁蹄下广大平民的悲惨遭遇，真实再现了北平百姓由否认现实到终于认清险恶局势的思想变化过程，刻画了一部分人从“小家”升至“大家”的心路历程与由消极逐渐升格为积极的反抗斗争，以及另一部分人置国仇家恨于不顾卖国求荣的丑恶嘴脸及最终下场。同时为了在更靠近原著的前提下体现时代性，新版《四世同堂》加强了对民族性鞭笞的分量，并加快了叙事节凑与场景的可视性。

老洪（刘威 饰）是飞虎队的大队长，带着副队长王强（李雪健 饰）和队员彭亮（常戎 饰）一起，几人潜入了正泰国际洋行，暗杀了日本掌柜。岗村是日本特务队的队长，暗杀的消息激怒了他，使得他杀死了数十位无辜的脚夫以泄心头之恨。
老洪得知洋行新上任的掌柜山口旅团长正在途中，于是在政委的带领之下将其击毙，之后更杀死了岗村，替惨死的中国人民报仇了雪恨，同时大大打击了敌人嚣张的气焰。新任特务队长松尾人面兽心，他找来了特务秦雄（李幼斌 饰）使出奸计，企图将飞虎队队员一网打尽。不仅如此，松尾还绑架了老洪的妻子芳林嫂（陈小艺 饰），企图利用她彻底将老洪消灭。

胶片电影的时代，跑片员成为连接影院和观众之间最不可或缺却也是最默默无闻的存在。本片的主角跑片员（谢园 饰）是一个开朗快乐的正直青年，他骑着摩托奔波在大街小巷，谁知一场意外正毫无征兆地向他袭来。在大雨瓢泼的夜晚，跑片员正全力以赴奔向下一个影院，结果没留神撞到了一名孕妇赵霞（马晓晴 饰）。跑片员手忙脚乱将女孩带到医院，他有心赶去影院，可是却被赵霞死死拉出，不得脱身，赵霞更当众将其指认为自己的丈夫。跑片员百口莫辩，无济于事。
因为延误了送片，青年丢掉了自己的工作，也因为救助赵霞而和他正待孕的妻子产生隔阂……

全剧讲述了1910年至1948年间，王府井这条商业街的兴衰沉浮。作品以“禄顶鸿”帽店佟寿春为主线，辅以“福盛楼”的王爷、太监喜爷，“仙人居”炒肝的蔡仙儿，夏景弘等众商家，保匾、救匾、护匾、守匾的经历，体现了王府井百年老街的风雨沧桑。佟家为保匾，用大儿子的命换来珍奇皮毛“海龙”，承诺商家的商道“客是天，要周全”。大火烧毁了整条街，可王府井商人的心没塌，他们从火中救出老匾。众商家掌门在佟寿春的带领下，抵制以肖满金为首的黑恶势力，以店和生命做抵押，保住蔡仙儿不被乱兵杀害，“守德，不守财。”面对日本人的刀枪，王府井的商人们不屈不挠，佟寿春的儿子佟安康和太监喜爷，双双赴死，护匾，护街。喜爷一反人们对太监反面的单一印象，“用自己没根的命，换这条有根的街”。经历了几十年的风雨，这条街上最能的、最聪明的、斗了一辈子的两个人——佟寿春和王爷，在监狱冰凉的地方，以水代酒，二人说了一回热乎乎的心里话，恩怨情仇，烟消云散。王爷为表歉意还了当年老佟掌柜的胯下之辱，又将自家老匾和心爱的女人云儿托付佟寿春，自己坐化了。乱世年头，本该关店闭门的佟寿春，这时却迈不动腿，他要守着，守着这店，守着这匾，守着这街……“自街东望街西，恍若无，恍若见。由城南往城北，朝而出，暮而归。”

　　一九三七年“七、七事变”侵华日军的铁蹄践踏着古老的北京城。小羊圈胡同的十几户居民，平静的生活被打乱了。这些普通的中国人，一夜之间被迫进入了一个梦魇般的世界。身为四世之尊的祁老太爷（邵华 饰）是一个倔强、正直，今人尊重的长者；八国联军打进北京的阅历，使他懂得了在国家民族大事上的是与非 ，爱和憎。儿子祁天佑（高维启 饰）上敬父母，下佑子孙，是一个正派的生意人，结果反受日本人敲诈勒索，游街示众，被逼投河自尽。长孙祁瑞宣（郑邦玉 饰），是一位中学英文教师，在极端困难的条件下也不为日寇作事，同贤妻韵梅（李维康 饰）维持一家老小生计。次孙祁瑞丰贪图安逸享当了汉奸。三孙祁瑞全是个热血青年，出城参加了八路军。全家的心肝宝贝，祁老人的曾孙女小妞妞在日本投降前夕被活活饿死。小羊圈胡同的其他人，或抗争，被出卖，弄得家破人亡，或苟且偷生，认贼作父；有人被屠杀，有人被逼疯了……这条小胡同发生的一切，成 为中华民族英勇不屈的缩影。一个民族的落后，将会遭到怎样的结局，这就是《四世同堂》告诉我们的。