在《美国派4》中,老友们将因为高中同学会而重聚,在这个难得的周末假期,他们将发现彼此的变化和没有改变的品性,也证明了距离不会打破他们的友谊。1999年的夏天,四个高中生吉姆(Jim)、凯文(Kevin)、芬奇(Finch)和欧兹(Oz)约好在毕业舞会当晚要告别他们的处男生涯。这么多年过去了,吉姆和米歇尔结了婚,凯文和薇姬已经分手,芬奇依旧对Stifler的母亲充满渴望。如今几位老友聚在一起,共同追忆他们那充满荷尔蒙气味的搞笑时代。

蝙蝠侠，超人和神奇女侠带领DC漫画超级英雄在充满无情的刺激，乐趣和动作的冒险中对抗他们最臭名昭着的敌人。无需等待好东西开始，每十一分钟的剧集都以闪电般的节奏动作和英雄主义跳入。无论是保卫地球，面对来自太空的入侵者，还是与奇异的魔法力量作斗争,..

　　二十岁的罗斯（詹森·舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 饰）年纪轻轻就已经深陷毒谭，为此甚至欠下了巨额的债务，可是，尽管现状是如此堪忧，但罗斯的脑袋里除了毒品和性爱外，几乎空空如也。蜘蛛麦克（约翰·雷吉扎莫 John Leguizamo 饰）是当地有名的毒贩，他负责给他的“上级”厨子（米基·洛克 Mickey Rourke 饰）提供毒品。除此之外，还有弗里斯（派屈克·福吉特 Patrick Fugit 饰），不幸的他被两个臭名昭著的警察给盯上了。 　　通过蜘蛛麦克，罗斯获得了和厨子接近的机会，罗斯替蜘蛛麦克给厨子送货，以此换取高档毒品，然而，让罗斯没有想到的是，这份来之不易的工作却并不简单，刚刚上任第一天，意外和麻烦就接踵而至。

伊迪·塞奇威克（西耶娜·米勒 Sienna Miller饰）出身于显赫的家族，她曾是剑桥艺术学校的高才生，而后来到纽约发展。在一个画展上她遇到了她的偶像——前卫艺术大师安迪·沃霍（盖·皮尔斯 Guy Pearce饰），而安迪亦被她的美丽与独特气质所折服。
安迪邀请伊迪到他的工作室拍电影，她欣然接受，随后他们的作品风靡美国。
由于不断地享乐与放纵，伊迪的经济出现了问题，她将要破产。而她的父亲对于她的生活状态并不满意，甚至不会给她留下任何遗产。
也就在这时，伊迪遇到了民谣大师鲍勃·迪伦（海登·克里斯滕森 Hayden Christensen饰），两人很快坠入了爱河。
安迪得知此事后非常生气，决定不再与伊迪合作。
伊迪该何去何从？

莱斯特（凯文·史派西 Kevin Spacey 饰）跟许多中年男人一样，遇到了各种各样的人生难题。他在一个广告公司工作，成绩平平，但是妻子却比他混得出色，一派女强人作风。这个平凡的男人还有一个未成年的女儿珍妮（索拉·伯奇 Thora Birch饰）。
珍妮性格叛逆，被邻居偷拍裸照还觉得很好玩，满不在乎。她有一个要好的同学安吉拉（米娜·苏瓦丽 Mena Suvari 饰），当莱斯特在拉拉队的人群中看到了充满青春活力的安吉拉，一切都改变了。莱斯特陷入了阿安吉拉年轻鲜活的气息当中。他死气沉沉的心境有了燃烧的感觉。而此时，他的妻子，也和另外一个富商有了私情。当莱斯特得到了他心目中的年轻女神，枪声也随之响起……