约翰·“JD”·多瑞安医生来到“圣心医院”，成为一名实习医生，观众将跟随JD的视角，体会一名实习医生不同寻常的成长经历。本剧集将向观众展示年轻医生们的工作、情感和友谊。

主角Josh Futterman，白天他在一 间性病研究实验室当一个没前途可言的清洁工人，他日常不擅社交、自卑、无法接近女性。但有一件事是他十分擅长的，就是晚上时他在一款游戏《The Biotic Wars》中是一个世界级的游戏玩家；当他通关后，游戏中的角色突然从未来穿越来告诉他，游戏实际是训练教程，而成功通关的他是打败即将入侵的超级种族的关键所在，这之后他就肩负起了拯救人类灭绝的重任。Eliza Coupe饰演从未来而来的战士Tiger，在Cybergeddon这游戏中是个强硬、性感而且疯狂的角色，她跟Wolf一同来找 Josh，要他拯救像地狱一般的未来。不过她自己有着一个秘密，可以真正的解释一切。Derek Wilson饰演从未来而来的Wolf，在Cybergeddon这游戏中是个发色已灰，但仍然十分致命的战士，经过多年的战争，他对暴力及情感都已经麻木。他实际只馀下兽性的一面，因此他充满破坏性及对个人卫生及人际关系都不在行，不过十分忠于Tiger。他对主角Josh毫无尊重，不认为他能完成任务。

　　该剧主要讲述居住在芝加哥的六名好友之间发生的故事：已婚雅皮士布拉德（Brad）和简（Jane）；简的妹妹阿列克斯（Alex）；餐车老板戴夫（Dave），曾同阿列克斯订婚；戴夫的同性恋室友马克斯（Max）；以及他们的单身朋友佩妮（Penny）。该剧开始时，六人不得不面对戴夫和阿列克斯婚约破裂给他们之间关系带来的冲击。这使得另外四人不得不选择努力维持友谊存续，或者偏向其中一方。戴夫和阿列克斯决定继续做朋友，但是之后发生了很多复杂的事情。尽管“阿列克斯和戴夫婚约破裂带来的麻烦”是该剧早期的主要着眼点，但是随着剧情发展，该设定逐渐被淡化，剧集的重心放在了六人之间的互动关系上，这同《老友记》以及《老爸老妈浪漫史》类似。通常一集分为两条剧情线，而六个角色会以不同形式涉入其中。

單親媽媽繼承了過世哥哥的飯店，搬來和他善良的鬼魂同住，這裡還有一群超難搞而且永不退房的賓客。