该剧取材自自哥伦比亚女商人Griselda Blanco（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 饰）的真实人生故事，她不仅是一位全心全意的母亲，更是一手创建了史上最赚钱的贩毒集团之一。Griselda风采十足的外表之下暗藏狠辣手段，这让她得以兼顾家庭、叱吒商场，成为众所皆知的“黑寡妇/教母”。

《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《Pain Killer》（中译本《止痛毒丸》）一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。

媒体从业人员帕特里克·卡特（肯塔克尔·德利 Kentucker Audley 饰）意外联系到了失踪许久的姐姐卡罗琳（艾米·西米茨 Amy Seimetz 饰）。卡罗琳当初曾在戒毒所治疗，如今住进了一个名为“圣伊甸园”的地方，并自称过上了乌托邦般的生活。为了弄清姐姐的下落，帕特里克和同事兼好友山姆·特纳（AJ·鲍恩 AJ Bowen 饰）、杰克·威廉姆斯（乔·斯万博格 Joe Swanberg 饰）启程前往圣伊甸园的所在地调查。这座乐园位于一个鲜为人知的隐秘所在，许许多多生活中经历痛苦和坎坷的人们，在“父亲”（吉恩·琼斯 Gene Jones 饰）的感召和抚慰下重获新生。
出于媒体人的敏感，山姆取得了和“父亲”对谈的机会，但他却从对方幽默机智的谈吐中嗅到了一丝杀气……

威廉姆（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰）是一位恪尽职守的教师，他不仅十分热爱自己所教授的课业，同时将教书育人当做是人生的终极目标。一位名叫贝尔（埃米尔·赫斯基 Emile Hirsch 饰）的男生出现在了威廉姆的课堂上，他是参议员的儿子。尽管贝尔桀骜不驯又喜欢带头捣乱，但威廉姆依旧从他的身上看到了闪光点，他决定绝不放弃贝尔。
在威廉姆的努力下，贝尔的成绩提升的很快，两人之间的敌对关系也有稍稍缓解。威廉姆十分重视的凯撒知识问答大赛即将开始，贝尔在预选赛中获得了第四名的好成绩，可是，只有前三名能够进入决赛，看着手上的成绩单，威廉姆陷入了深深的沉思，此时的威廉姆并不知道，他接下来的举动将彻底改变贝尔的一生。