这是一个人类和兽人共存，和谐相处，互不侵犯的世界。人类生活在艾泽拉斯大陆中，兽人则在德拉诺劳作繁衍。某日，邪恶的兽人古尔丹（吴彦祖 饰）出现了，它打开了黑暗之门，肆意屠戮手无寸铁的人类，将艾泽拉斯大陆变为了一片地狱的火海。与此同时，曾经与世无争的兽人们如今变得凶猛残暴，他们来到人类的领地，在这里烧杀抢掠，无恶不作。
杜隆坦（托比·凯贝尔 Toby Kebbell 饰）是霜狼氏族的酋长，他发现了古尔丹的野心和阴谋，于是带领着自己的部族千里迢迢来到了艾泽拉斯，在此处，人类领袖洛萨（崔维斯·费米尔 Travis Fimmel 饰）亦在寻找结束战争的两全之道。

故事描述于1831年，黑人牧师奈特于美国弗吉尼亚洲，率领黑奴解放非裔美国人的自由运动，最终成为引发内战爆发的导火线。

独眼男孩久保（阿特·帕金森 Art Parkinson 配音）和身体孱弱的母亲过着相依为命的日子。白天，久保靠着给村民们讲述怪力乱神的精彩故事赚钱，天一黑，他就必须回到家中照顾母亲。一天，久保回家晚了，曾经夺走了久保一只眼睛的邪恶姐妹（鲁妮·玛拉 Rooney Mara 配音）来到久保家，企图夺走他的另一只眼睛。在混战中，久保的母亲死去了，死里逃生的久保被迫离开村庄，在外流亡。
久保得知父亲去世之前留下了一副能够保护久保不受到邪恶姐妹和其父亲月神（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 配音）侵害的盔甲，于是决定启程寻找它。路上久保偶遇了失忆巫师甲壳虫（马修·麦康纳 Matthew McConaughey 配音），甲壳虫也加入了久保的队伍中。

阿曼达（维奥拉·戴维斯 Viola Davis 饰）身为政府秘密机构的领导人，面对社会中出现的层出不穷的暴力恐怖袭击事件，决心启用一批被关押在监狱中判了无期徒刑的超级反派们，他们是小丑女（玛歌特·罗比 Margot Robbie 饰）、死亡射手（威尔·史密斯 Will Smith 饰）、回旋镖队长（杰·科特尼 Jai Courtney 饰）、复仇恶魔（杰伊·赫尔南德兹 Jay Hernandez 饰）和杀手鳄（阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉 Adewale Akinnuoye-Agbaje 饰）。
他们所要面对的，是拥有强大法力的魅巫（卡拉·迪瓦伊 Cara Delevingne 饰），她和她的哥哥一起制造了一种非常危险的武器，企图用此控制全人类。除此之外，阿曼达还必须提防为了解救女友小丑女而不惜一切手段的危险人物小丑（杰瑞德·莱托 Jared Leto 饰）。