香港某高中学生四毛（林志颖 饰）爱上校长的孙女安妮（徐若瑄 饰），此举惹怒安妮男友铁鹰（张震岳 饰），令其开始对四毛百般刁难。在好友珍珠（徐濠萦 饰）和小皮（郝劭文 饰）的帮助下，四毛没有知难而退反是越挫越勇，发誓要与安妮约会，但终没抵过铁鹰。四毛随出差大陆的父亲游玩时，邂逅功夫了得的少林小子（释小龙 饰），并在他的帮助下练成武功。回到香港后，四毛偶知铁鹰的父亲心谋不轨想霸占校产，计划让铁鹰强占安妮以便要挟校长，开始在来港访问的少林小子的帮助下与铁鹰一伙展开恶战。

前一阵子销声匿迹的女魔头天魔再次出山，这次她的目的是印在乌龙院里面壁大师右手掌舵洗髓经。于是，天魔收买了糊涂杀手黄柠檬（张卫健 饰）和红柠檬（叶全真 饰），派两人前往乌龙院砍下面壁大师的右手掌带回来。黄柠檬和红柠檬来到乌龙院后，遇上了寺内三名行踪怪诞的弟子，这三人不时与其师父（李明炀 饰）斗法，红、黄柠檬却认为这三人不简单。这三名弟子行为古怪，不时出现爆笑场面。最后红、黄柠檬能否完成任务？

网路作家蓝婷（林志玲 饰）写的小说人气很旺，她还遇到过一个自称排骨（曾志伟 饰）的粉丝索要签名。不过，蓝婷跟其父的关系很僵，所以后者派乔飞（周杰伦 饰）邀她共进晚餐。乔飞是打击盗墓走私的青年侠客，但是他与蓝婷之间也有误会。当晚，蓝婷突然遭遇车祸，被劫持。醒后，她发现劫匪竟是排骨一伙，为首的是深藏不露的华爷（陈道明 饰）。他们以蓝婷为人质，逼其父交出大漠的藏宝地图。没想到，前来谈判的竟是乔飞，他拿来了地图，同时也带来了蓝婷父亲意外丧命的消息。正在此时，突现的蒙面人将地图劫走。另有沙漠军团来袭，乔飞保护着蓝婷，两人互生情愫。众人先后来到浪人部落，乔飞意外发现劫走地图人的真面目，同时他们也渐渐揭开了失落古城的秘密……

世杰（周杰伦 饰）因为在外惹事而被功夫学校开除，他是一个弃婴，从来不曾离开过学校在外闯荡。虽然学校有着不学无术的校长、古怪的四大师叔，仍然是世杰的庇护所。在外流浪的第一晚，就因为把汽水罐扔进垃圾桶的本领被立叔（曾志伟 饰）看中——立叔生活潦倒，然而鬼点子多多，他帮世杰设计了一个“打篮球寻亲”的计划，利用志杰的特长在赚钱之余也名声远扬。然而篮球队是需要队长丁伟（陈柏霖 饰）许可才能进入，丁伟妹妹莉莉正是志杰暗恋的女孩，莉莉暗恋的却是中锋萧岚。世杰的天才让他轻松地进入篮球队，也让球队轻松地打进了大学篮球赛的冠军争夺赛。即将跟老对手李天——以前的战友、如今的敌手——交锋，世杰才明白丁伟的颓废不仅由于李天抢走了自己的女朋友，还在篮球场上让自己一败涂地。这不仅是一场篮球战，还是一场心理战。

阿B（周渝民 饰）是一个失意摩托车手。6年前，他因为比赛失误从此一蹶不振，连妻子方家蔚（杨幂 饰）也弃他而去。阿B拼命寻觅，毫无头绪，张贴警告逃妻告示，也没有结果。他意志消沉，借酒消愁，嗜赌成性，遭到荔父和女儿（徐若瑄 饰）指摘。幸有好友马妞（陈嘉桦 饰）为他洗衣做饭。养父雷叔（陶泽如 饰）多次劝他付出，他却心灰意懒。这时，妻子突然出现，还给阿B领来了一个6岁的儿子彬彬（小小彬 饰）。她说有事要办，所以托付他照顾，但是并没有告诉孩子阿B是他爸爸。面对昔日赌徒追讨高利贷，昔日对手尊尼（陈楚生 饰）力邀他付出的诚意，他无动于衷。但是，与彬彬相依相伴的父子情，却慢慢治愈了他的伤痛。然而，此时妻子却突然要带孩子移民美国，这让阿B措手不及……

乌龙院里，小文（郝邵文 饰）等师徒五人经历了保卫易筋经之战后，终日习武度日，过着与世无争怡然自得的生活。小文在母亲生日时与师兄（吴孟达 饰）下山探望母亲，不料却被母亲赶走，伤心的小文终日流泪，师父（李名扬 饰）与师叔（刘洵 饰）为小文请来年轻女子阿真（叶全真 饰）作为其陪护，不料阿真居然偷走易筋经。小文、小龙（释小龙 饰）与师兄三人下山追索易筋经。
三人于路结识擅于狂奔的昔日黑社会人士阿金（葛民辉 饰），在阿金的引领下，他们冲破了罗嘉鹰群的截击，经历了群鬼旅馆惊魂，逐渐接近了阿真藏匿的天魔古堡。一场为夺取易筋经的大战再次上演……