里昂（让·雷诺饰）是名孤独的职业杀手，受人雇佣。一天，邻居家小姑娘马蒂尔达（纳塔丽·波特曼饰)敲开他的房门，要求在他那里暂避杀身之祸。原来邻居家的主人是警方缉毒组的眼线，只因贪污了一小包毒品而遭恶警（加里·奥德曼饰）杀害全家的惩罚。马蒂尔达得到里昂的留救，幸免于难，并留在里昂那里。里昂教小女孩使枪，她教里昂法文，两人关系日趋亲密，相处融洽。
女孩想着去报仇，反倒被抓，里昂及时赶到，将女孩救回。混杂着哀怨情仇的正邪之战渐次升级，更大的冲突在所难免……

这天，美国纽约附近出现了一些异常现象：太平洋上的海浪速度超乎寻常地惊人、巴哈马巨大的原始森林里竟然出现了一个类似恐龙脚印的巨大痕迹、动物们都惊慌失措，仿佛一股巨大的力量正向纽约席卷而来。
原来，世界上频繁的核试验引起的核辐射导致了气候异常和最终导致岛上蜥蜴变异。现在，它正以越来越快的步伐向纽约逼近。这下，所有的人都慌了神，美国全国的所有力量都联合了起来，目的只有一个，就是在它踏入纽约前将它干掉！

一支由特种部队的退伍军人组成的神秘小组正在郊外的一间仓库接受雇主任务，他们个个身怀绝技，山姆（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）是前中情局官员、文森特（让·雷诺 Jean Reno 饰）为前欧洲情报局官员、格雷戈（斯特兰·斯卡斯加德 Stellan Skarsgård 饰）则是德国电子专家，同时还有英国武器专家史宾斯（肖恩·宾 Sean Bean 饰）和司机拉里。小组受命要袭击一支全副武装的车队并劫下一只神秘的公文包。经过一系列激烈追逐和枪战，小组总算拿到了箱子，却不料格雷戈竟然背叛了组织，携公文包潜逃并试图将其兜售给俄罗斯。然而，在随后的追回箱子过程中，背叛似乎如诅咒般笼罩着小组，在一次次胆战心惊的追逐和辗转之下，成员们再也已无法分辨站在面前的是敌是友……

中情局获得情报，得知他们的特工中出了一个叛徒，准备将中情局布置在东欧的特工名单出卖给外国特工组织。在特工头目吉姆（乔恩•沃伊特 Jon Voight 饰）的策划下，伊森（汤姆•克鲁斯 Tom Cruise 饰）所住的一组特工赶往了他们交易的地点。
岂料，当他们按计划赶到 时，却中了埋伏，一组人中除了伊森和吉姆的妻子克莱尔，其他队员都被杀害。这时，伊森的账户无端端多出了12万美金。伊森成了内鬼的最大的嫌疑犯。
无奈之下，伊森只能凭个人之力独闯龙潭虎穴去找出出卖他们的内奸。他和外国间谍组织的接头人麦克斯取得联系后，答应帮麦克斯偷出中情局的间谍名单以交换中情局内鬼的名字。