在费了九牛二虎之力好不容易打败了神秘客之后，蜘蛛侠彼得·帕克（汤姆·赫兰德 Tom Holland 饰）却被濒死之际的神秘客揭露了真实身份。随后主流媒体对超能力者滥用权力造成普通平民生活无数困扰的行为大加挞伐，一时间彼得的生活乱作一团，甚至影响到了 MJ（赞达亚 Zendaya 饰）和好朋友内德（雅各布·巴特朗 Jacob Batalon 饰）的生活。备受困扰的彼得找到了奇异博士（本尼迪克特·康伯巴奇 Benedict Cumberbatch 饰），希望对方施展一条能够让世人忘记他真实身份的咒语。谁知乱中出错，这条咒语将其他宇宙中认识彼得·帕克的人陆续带来，其中包括章鱼博士、绿魔、沙人等其他蜘蛛侠的死对头。担心这些“对手”回到各自宇宙后迎来灭亡的命运，彼得决定拯救他们，却无意中带来让他无法承受的因果……

本片讲述在一个充满超级反派的世界里，Emily Stanton（Octavia Spencer饰演）意外令前闺蜜Lydia（Melissa McCarthy饰演）拥有了超能力，而两位女主得联手组成「雷霆女神」，对付反派「The King」并保护芝加哥。

银河护卫队的成员们已经在虚无之地上安顿了下来。然而，由于浣熊火箭（布莱德利·库珀 配音）动荡往事的侵扰，他们的生活很快被打破。“星爵”彼得·奎尔（克里斯·帕拉特 饰）依然沉浸在失去卡魔拉（佐伊·索尔达娜 饰）的痛苦中，但是他必须团结起护卫队的成员们，前往执行一项危险的任务，只为营救火箭。如果这项任务失败，银河护卫队有可能就此走向终结……