这天，幼儿园老师“结婚狂”（刘若英 饰）终于如愿以偿踏上了婚礼的红地毯，岂料在这关键时刻，新郎大宝竟然负债潜逃了！大宝的离开，不仅使“结婚狂”的结婚梦想化为泡影、没脸回家见父母，而且他还提走了正在举行的“婚纱时尚展”的所有赞助，这使得负责这个计划的策划人“男人婆”（张延 饰）成了众矢之的，背上了巨额债务，好友“万人迷”（陈好 饰）为了帮朋友也卷入了这场风波。同时，神秘的年轻美女“天真妹”（薛佳凝 饰）也加入到了她们的圈子。四个女孩在这场债务纠纷中不得安宁。
此时，地产经理“恭喜”乘机英雄救美，将一套卖不出去的别墅借给四人去那避风头。于是，四个女孩就在那里安了家，并由此开始上演了一幕幕关于友情、爱情和事业的生活剧。

林小如（李小璐 饰）是个最蠢笨的女孩，又是个最青春的女孩。她在护校就以粗心大意和烂成绩闻名，她有一个超级疼爱她的母亲，母亲为她搭通天地线，让她进入了全市最好的南方第五医院当护士。毫无意外地、她遭到所有同事的讥讽与嘲笑，然而她的爱心和善良却赢得了病人的真心赞许。
研究生邵剑波（任泉 饰）心高气傲，对医院种种陈俗陋习看不过眼，总以清高一面示人。然而林小如却看见了他性格中脆弱的一面，他每晚去一酒吧唱歌，那时的他十分忧郁。正当二人情愫渐生之际，医院院长千金、留学归来的蔡美云（张延 饰）却对邵剑波一见钟情。他们是众人眼中天造地设的一对。然而爱情讲究的、最终还是真心。
林小如的天真可爱融化了邵剑波心中愤世嫉俗的寒冰，让他认识到生活中平和美好的一面，他开始改变自己，他才明白，自己爱的是谁。