老北京的杨家三姐妹，早年在时代大潮的推动下分布在祖国各地，她们在当地扎根、结婚、生子，不同环境下成长起来的新一代也各自经历着不同的悲喜人生。向往闯荡世界的钱小样（王珞丹 饰）不顾妈妈阻拦毅然踏上北去的列车，并暂住姥姥家。她顶住母亲的压力，决定在这个陌生的故乡打出自己的一片天空；表姐赵青楚（赵子琪 饰）此前离开上海在北京求学，如愿进入一家律师事务所的她面临着来自职场、爱情、家人乃至社会多方的挑战。在英国求学的李霹雳（林园 饰）为给姥爷奔丧回到北京，却不知父母已经悄悄离婚。当得知真相后，她试图阻止父亲的婚事。
三个女孩，以自己的方式回应着这个多姿多彩的世界，掷地有声……

上海名牌大学毕业的苏拉（林心如 饰）与颜如玉（曾黎 饰）是一对共患难的好朋友。刚毕业的她们工作还没有着落便要面临经济困扰，苏拉还在爱情上受挫，两人身心疲惫。她们俩发誓要立足上海，接着在好友芳芳的帮助下终于有了落脚的地方，更幸运地进了同一所旅行社工作。
在一次偶然中，苏拉认识了年轻有为的CEO邱石（陆毅 饰），邱石被苏拉的气质吸引，他对苏拉百般追求，苏拉却无心恋爱，只把精力全部投进事业中。
苏拉的表现得到了上司的肯定，却在激烈竞争中遭到了如玉的出卖。本是好友的她们选择了两条不同的道路，友谊破裂。伤心欲绝的苏拉最终接受了邱石的追求，更与往日上司景飒开设了一间女子酒吧。正当一切都看起来十分顺利之际，邱石也受到了苏拉前男友的陷害，不得不离开公司，事业面临危机……

三十年代，上海，华鑫钟表店的伙计陈子坤（陈坤 饰）与店老板的女儿方紫仪（罗海琼 饰）经历着人生的初恋，在老板的挑剔下偷偷爱恋着。却因为结识了安琪（李小冉 饰）而卷入一场风波，从此生命轨迹截然不同。子坤与安琪被关进监狱，紫仪为救子坤闯进杜家吓坏了自小患有心病的杜家千金杜心雨（周迅 饰），寻救失败反惹祸上身，后是拜托同学范丽君的表哥李英奇（陆毅 饰）才将子坤救出来。英奇对紫仪产生了好感，而他此时正被家中安排与丽君结婚。
子坤去杜家索赔时得到心雨好感并愿意向他敞开心扉，看着这得来不易的情景杜云鹤急忙讨好子坤，希望他能留在心雨身边成为他的女婿。子坤心里只有紫仪，却不知道那边李英奇已经对紫仪展开热烈追求，紫仪执意不从但心却在一点点融化，她在顾忌好友范丽君。
杜云鹤的手下阿莱（孙红雷 饰）爱上了孤高倔强的安琪，安琪却看不惯他的走狗嘴脸，她爱的是英俊温和的李英奇，并在英奇的帮助下开了家花店。后又遭遇花店被砸事件，被迫去做舞女，却得到阿莱保护照顾，安琪对阿莱改观。
子坤渐渐爱上了天真善良的心雨，为了弄清感情他出海而去，回来后对紫仪说分手，因为他不能给她富足的生活。紫仪黯然离去。李英奇在教堂逃婚，带紫仪远走高飞，却在范丽君的手段下被迫回来，从此紫仪过上了备受折磨的日子。
子坤与心雨在杜云鹤的安排下在世外桃源过上了诗一般的日子，却没能禁受住诱惑回到了上海，一段腥风血雨再难避免，这群痴男怨女的命运纠缠在一起，演绎出一段轰轰烈烈的命运故事。