科特兹是一家建于上个世纪的神秘酒店，原来的老板马奇（埃文·彼得斯 Evan Peters 饰）死于非命后酒店就染上了一层神秘色彩。如今的老板伯爵夫人（Lady Gaga 饰）与她的情人多诺万（马特·波莫 Matt Bomer 饰）似乎有着更不为人知的秘密。酒店的门店经理丽姿.泰勒（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）与艾瑞斯（凯西·贝茨 Kathy Bates 饰）似乎另有打算。看似平静的一切被一起连环凶杀案打破了，警察约翰（韦斯·本特利 Wes Bentley 饰）进入酒店进行调查，却发现真相似乎更加的可怕。

夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃的跑道上。蹊跷的事件引来各部门的关注，美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽（寇瑞·斯托尔 Corey Stoll 饰）带领部下进入机舱，发现两百多名乘客在毫无知觉的情况下神秘死亡。从未见过的寄生虫、突然复活的死者、离奇消失的巨型棺材以及官方语焉不详欲盖弥彰的说辞，全部为这起事件蒙上了诡异而危险的面纱。犹太老人亚伯拉罕·赛特拉基安（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）的警告历历在耳，接二连三的凶杀则将伊弗引向未知的方向。
是异种入侵？或是神秘病毒蔓延？抑或是古老传说中的吸血鬼？前途扑朔迷离……