故事讲述了主人公李善德（雷佳音 饰）在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”，被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务，荔枝“一日色变，两日香变，三日味变”，而岭南距长安五千余里，山水迢迢，这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳，李善德无奈启程前往岭南；与此同时，替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安（岳云鹏 饰）已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇，意外结识胡商商会会长阿弥塔（那尔那茜 饰）、空浪坊坊主云清（安沺 饰）、胡商苏谅（吕凉 饰）、峒女阿僮（周美君 饰）等人，还遭遇岭南刺史何有光（冯嘉怡 饰）和掌书记赵辛民（公磊 饰）的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升，他们将如何打破死局、寻觅一线生机？

混迹于洛阳底层的前不良使高秉烛（黄轩 饰）阴差阳错卷入案件成为嫌疑人。在想方设法自证清白时，与为查清父亲被毒杀真相的百里弘毅（王一博 饰）相遇，二人合作展开调查。世家出身的内卫武思月（宋茜 饰）为了任务，调查并接近武艺超群、颇有市井智慧的高秉烛，想要寻取与案件有关的告密信，完全不同阶级的两个人互相看不顺眼，却不得不捆绑在一起。随着他们对案件的不断深入，找寻真相，渐渐发现了一个足以毁灭神都，血染洛水的惊天阴谋……

天下三分，烽火四起，在这个英雄辈出的时代，战争不仅有刀光剑影，亦不只是血肉搏杀。秘密情报线上的生死角逐，正涌动于滚滚洪流的阴影当中。
两个不被乱世聚焦的“小人物”——陈恭（陈坤 饰）与荀诩（白宇 饰），他们生死相依的兄弟情在惊心动魄的谍战中爆发出夺目光辉，于历史之外谱写出一段英雄传奇。