在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。
在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……

从美国堪萨斯州载誉归来的医生石川玄（石黑贤 饰）受聘进入天真楼医院，但映入眼帘的并非医生救死扶伤的场面，而是当班医生缺席失职、病患无人照顾的混乱场景。尤其不能让他忍受的是，天真楼的当家外科医生司马江太郎（织田裕二 饰）丝毫没有医者全力医治患者的责任心。司马决不在下班后继 续参与抢救工作，却可为了客观的报酬抢救议员的儿子；他和医疗器械商人关系暧昧，互通利益。最令石川气恼的，司马简直“视患者的生命如草芥”，在患者哪怕还有一丝生还希望时竟然放弃治疗。虽然司马医术高超，备受院方高层赞许，但这两个持这完全不同理念的医生仍然矛盾不断，在这一过程中，白衣天使外衣掩盖下的种种黑幕渐渐浮现出来……