一个患有罕见疾病却怀有“马拉松梦”的少年肖尔东（张宥浩 饰），一个固执逼迫儿子预习“盲人生活”的出租车司机父亲肖大明（王砚辉 饰），互不理解的父子俩，却在一场马拉松比赛中“互换身份”，并肩站在了起跑线上……影片通过对“命运”持有不同态度的一对单亲家庭父子，讲述了一个用爱向阳而生的故事。

来自乡村的笨贼眼镜（章宇 饰）和大头（潘斌龙 饰）抢了一家手机店，慌乱之中逃进坐着轮椅的单身女子嘉旗（任素汐 饰）的家中。嘉旗早已失去活着的欲望，她强横地要求俩笨贼杀死自己。另一边，某楼盘老板资金链断裂跑路，留下保安马先勇（陈建斌 饰）与讨债者周旋。马曾经是立功无数的协警，可就在转正的关头因为一场车祸毁了原本看似美好的一切。不久前他挖到一把喷子，原本打算交给当初的警察好友立功，却发现喷子被换成了水枪。而成为了新闻的手机抢劫案，让马先勇意识到喷子正在劫匪的手上。
漫长的一天，所有与之相关的老老少少都在纠结煎熬。他们是渺小的无名之辈，却真真切切感受到来自命运的重压……

一桩残忍凶案悄然发生在偏远的西部村寨，憨包汽修工宋老二（刘烨 饰）被警方推为首要疑凶。这让本来萍水相逢的三人：憨包汽修工宋老二、落魄古惑仔王友全（段博文 饰）、夜总会领班董小凤（张译 饰）命运彼此牵连在一起，在荒蛮西部上演了一场充满嬉笑怒骂的黑色逃杀。

出租车司机李米（周迅 饰）嘴里一直叨叨着神秘的数字，坐她车的乘客都得回答她一个问题：见过这个男人吗？李米的男友方文已经失踪四年，然而在这四年里又一直不停地给她写信告知近况，找不到恋人的李米把他的照片贴在杂志里让人辨认，每天生活在极大的折磨下。
这天她载了一对从云南来昆明等待交易的毒贩子裘水天（王宝强 饰）和裘火贵，这对毒贩在交易时发现“接头人”莫名其妙坠桥而亡，慌张失措时又遇见回头找钱给他们的李米，仓皇上车的裘火贵企图从李米这里抢回损失的金钱回老家。李米利用时机报警，但随后裘水天拜托李米寻找自己的初恋小香而放走了她。
这边坠桥的“接头人”撞上了马冰（邓超 饰）和菲菲（王柠 饰）的车头身亡，马冰和菲菲不由自主地牵扯到这宗命案里。正好被逮捕裘家兄弟的警察叶倾城（张涵予 饰）和李米发现了方文的踪迹——马冰和方文长得一模一样！只是马冰对于李米的相认十分淡漠，李米等了四年的，竟是这样一个结局吗？叶倾城亦开始怀疑马冰的真实身份。

　　云南黑井村，熊家四兄弟横行乡里，老大（李晓波饰）粗鲁地教训了来叫板的狗卵（蒲小虎饰）、老二（孔庆三饰）是村里的会计，为人狡诈。老三（王砚辉饰）是阴险的村长，手段狠毒。老四（朱义饰）是个不折不扣的流氓，喜欢玩弄妇女。村民们备受欺压，敢怒不敢言，新上任的村支书叶光荣（吴刚饰）也苦于抓不到证据，只得一忍再忍，等着找机会一网打尽熊家兄弟。终于，机会来了。熊家兄弟从外地绑架回来两名女子，被叶光荣盯上。他暗地发动群众，以“打倒四人帮，黑井村有希望”暗语，准备当天夜里去熊家抓现行，但没想到人算不如天算，兵分四路的抓捕行动意外频出，乱成一锅粥。就在叶光荣一帮人陷入绝境的时候，突然峰回路转，出乎意料的事情发生了。

普通中年男子程勇（徐峥 饰）经营着一家保健品店，失意又失婚。不速之客吕受益（王传君 饰）的到来，让他开辟了一条去印度买药做“代购”的新事业，虽然困难重重，但他在这条“买药之路”上发现了商机，一发不可收拾地做起了治疗慢粒白血病的印度仿制药独家代理商。赚钱的同时，他也认识了几个病患及家属，为救女儿被迫做舞女的思慧（谭卓 饰）、说一口流利“神父腔”英语的刘牧师（杨新鸣 饰），以及脾气暴烈的“黄毛”（章宇 饰），几个人合伙做起了生意，利润倍增的同时也危机四伏。程勇昔日的小舅子曹警官（周一围 饰）奉命调查仿制药的源头，假药贩子张长林（王砚辉 饰）和瑞士正牌医药代表（李乃文 饰）也对其虎视眈眈，生意逐渐变成了一场关于救赎的拉锯战。
本片改编自慢粒白血病患者陆勇代购抗癌药的真实事迹。