自幼感情极好的乙骨忧太与祈本里香约好长大后要结婚，却不料里香因车祸死亡化为强大怨灵依附在忧太身边，为此所苦的忧太一心求死。之后在五条悟的主张下进入咒术高专，忧太决定在这里找到活下去的自信并解除里香的诅咒。另一方面，被高专驱逐的特级咒术师——夏油杰出现在忧太等人面前，宣布在 12 月 24 日举行「百鬼夜行」，将在新宿与京都释出上千个诅咒。夏油杰的阴谋会得逞吗？忧太又是否能成功解开里香的诅咒呢？

最强2人，回不去的青春。2017年12月，乙骨忧太解除了祈本里香的诅咒。追溯到2006年（春天），高专时代的五条悟与夏油杰。作为咒术师活跃着，所向披靡的2人，接受来自咒术界拥有不死术式的要·天元的委托。委托有两个，天元的的适合者——被选中成为“星浆体”的天内理子，对那个少女的“护卫”和“抹去”两人为了维持咒术界而进行护卫任务，在那里自称伏黑的“术师杀手”以暗杀“星浆体”为目标介入。在之后被称为最强的咒术师和最恶的咒术师，五条与夏油，两人的过去被揭开…

辛酸、后悔、耻辱——人类诞生的负面感情化作诅咒潜伏于日常当中。诅咒是蔓延于世间的灾祸根源，最坏的情况下会导致人死亡。而诅咒，只能通过诅咒来祓除。
拥有惊人身体能力的少年·虎杖悠仁，原本过着普通的高中生活，但某天他为了救下遭到“诅咒”袭击的同伴而吞下了特级咒物“两面宿傩的手指”，自己的魂魄也寄宿了诅咒。自此与身为诅咒的“两面宿傩”共有肉体的虎杖，在最强咒术师五条悟的介绍下编入了对诅咒专门机关「东京都立咒术高等专门学校」……为了祓除诅咒，化身为诅咒的少年无法回头的壮绝物语开始启动——