午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……

普罗米修斯号航班从巴黎飞往伦敦……
坐在9号座位上，赫尔克里·波洛能够方便地观察到机舱里的乘客们。在他右手前方的一个位置上坐着一位漂亮的年轻女孩，显然正迷恋着对面的男子。在他的前方，13号座位上，坐着一位伯爵夫人，此人不太会掩饰自己使用可卡因的习惯。在走道另一面的8号座位上，一名侦探小说家正在为一只招惹他的黄蜂而烦恼。
波洛没有料到的是，坐在他后面的2号座位上的女人蜷成一团——她已经死了。