莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”
五年后。两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后。失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
临睡前的通话，共度圣诞，为彼此的感情出谋划策，哈利与莎莉有着不可言喻的默契。然而，这真的是一段美丽友谊的开始么？又或者这悄然来临的是错认了的感情呢……

Monty（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰）牵着他的狗在纽约散步，白天，他去了他以前就读的学校拜访了他的老友Jacob（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰），Jacob在里面当英语老师，课上他的女学生Mary（安娜·帕奎 因 Anna Paquin 饰）非常活跃。而Monty和Jacob的另一个好友Frank（巴里·佩珀 Barry Pepper 饰）则在公司忙碌地工作着。事情的起因是某天的下午，Monty回到家，发现女友Naturalle（罗莎里奥·道森 Rosario Dawson 饰）在家门口等待许久。两人正在浴缸里调情的时候，警察突然来敲他们的家门。Monty藏在沙发里的毒品被发现。因此他被起诉，被判入狱7年。Monty离进监狱只剩下几个小时的时间了，他开始怀疑是不是女友出卖了他。Monty去找了他的老爸，两人谈了很多很多，之后他们一群人去到酒吧，却意外地遇到了Jacob的女学生Mary。24小时过去了，下一个小时开始，Monty就要开始他的监狱生涯......

18岁的少女玛利亚（凯特琳娜•桑迪诺•莫雷诺 Catalina Sandino Moreno 饰）辞掉了花场的工作，又发现自己怀孕，跟男友意见不合只得分手。玛利亚和朋友布兰卡得到了一份新工作——走私毒品到美国，玛利亚在高额的酬金下决定接下此活，由此认识了老手露西，并练习吞食毒品，朋友布兰卡得知后也执意要做。在机场，玛利亚被扣下检查，因为身孕才得以脱身。三人被接走后顺利交货，当晚，玛利亚发现露西因药丸在胃里破裂被毒贩杀害，当即将和布兰卡带走了毒品。为了帮助露西，玛利亚根据她留下的信息找到了她姐姐卡拉家。一次两人不小心在中介费尔南多眼里泄露了身份，她们只好向毒贩交出了毒品，拿钱之后布兰卡踏上了回程，而在检票口，玛利亚却转身走了......

初涉社会的安德丽娅•桑切丝（安妮•海瑟薇 饰）来到了著名时尚杂志《RUNWAY》面试，莫名其妙就得到了主编米兰达•普雷斯丽（梅利尔•斯特里普 饰）的特许，让她担任自己的第二助理。开始的时候安德丽娅感到十分委屈，就算自己多努力工作也无法得到赞赏。后来经一位老前辈的指点，工作越来越顺，甚至取代了第一助理在米兰达心中的地位，甚至决定带着这个聪明的女孩前往法国。可安德丽娅的改变不仅让她失去了朋友，还危及到了与男友的爱，这令她非常矛盾。
到法国后，她得知了米兰达的地位不保了就拼命想去提醒米兰达要注意，没想到米兰达竟然牺牲自己多年的好搭档保住了自己的地位，此事令安德丽娅深感失望，有了抽身离去的想法……

上世纪70年代，哈莱姆黑人区，弗兰克•卢卡斯（丹泽尔•华盛顿 饰）是黑帮老大约翰逊的司机。约翰逊暴毙后，弗兰克充分利用了这个来之不易的机会，将地下世界的所有权利分配进行了重组，成功上位，接手大佬事业，掌控了毒品交易大权。期间他远赴东南亚金三角走私高纯度海洛因，张罗自己的家族兄弟，集结了一帮为他卖命的手下，一股黑暗势力正在兴起。
另一边，警察里奇•罗伯茨（卢塞尔•克劳 饰）家庭破裂，与主流社会格格不入，整天以一副邋遢鬼模样流连于街头。他慢慢觉察出毒品圈内的风起云涌，，并展开了秘密调查。
随着调查的深入，罗伯茨和卢卡斯之间的距离越来越短，两个气质相近，惺惺相惜的男人，不可避免地进行正面对决……