午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……

著名犯罪小说家阿里亚德妮·奥利弗在为乔治爵士、斯塔布斯夫人主办的节庆活动策划“追寻谋杀游戏”的时候，产生了一种极其可怕的感觉。尽管可以称为直觉，但却令她挥之不去，百思不解。情急之下，她请来了自己的老朋友赫尔克里·波洛——而且她的直觉不久便变成现实，“装扮”的受害者居然在游戏现场成了“真实”的受害者，一根绳索紧紧套着她的脖子……

琳内特•里奇卫拥有一切——年轻、美貌、过人的头脑，而且还继承了巨额财产。但出乎所有人的意料，她闪电般地与自己的地产经纪人，也就是好友奎杰琳的男友多伊尔结了婚。婚后幸福的二人决定去埃及度蜜月。决意复仇的杰奎琳、偷偷在琳内特财产上做了手脚的律师，以及其他许多似乎是外人的游客，与他们登上了同一条船。
在尼罗河上，惨案发生了，一颗子弹贯穿了熟睡中的琳内特的头颅……