表面上看来，麦克斯（杰西卡·阿尔芭 Jessica Alba 饰）是一名十八岁的普通快递员，但实际上，经过基因改造而成为了超级武器的她曾是美国秘密组织基因改造兵团中的一员。麦克斯因为超常的战斗能力而被军方禁锢，之后，无法忍受如同囚徒一般的生活的她以身试险逃出了基地，回归到了自由的生活之中。
一次偶然中，记者罗根（迈克尔·韦瑟利 Michael Weatherly 饰）识破了麦克斯的真实身份，以此为要挟，罗根要求麦克斯利用自己的能力帮助他做一些“除暴安良”的秘密工作。与此同时，美国政府一直都没有放弃过对麦克斯的追踪和追捕。身处如此险境，腹背受敌的麦克斯会有这怎样的命运呢？

妻子的死让警探艾德里安（托尼·夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰）的生活跌落到了谷底，不久之后，常常陷入悲痛之中的艾德里安患上了强迫症。强迫症令艾德里安在警局里无处容身，很快，他便丢掉了工作，成为了无业游民。
为了生存，艾德里安必须赚钱，就这样，一家私人侦探所成立了。艾德里安雇佣了护士莎罗纳（Bitty Schram 饰）为他打理日常生活，自己则靠着出色的逻辑推理能力和过目不忘的神奇本领解决了一件又一件离奇案件。之后，艾德里安结识了名为娜塔莉（特蕾勒·霍华德 Traylor Howard 饰）的单身母亲，两人之间十分投缘。随着时间的推移，丧妻之痛由浓转淡，但妻子被害一案的前因后果却依然深藏在迷雾之中，艾德里安能够依靠自己的力量破解此案揭开心结吗？

Henry Spivey (Christian Slater, "Bobby") 是一个效率专家（专门研究通过提高运作效率来提高企业或工业生产率的专家），典型的美国中产阶级，在郊区有一栋房子，和妻子、两个孩子、一条狗及一辆小型货车一起过着单调的生活。
Edward Albright 是一个会讲13种语言的特工，训练有素，不但能以四分钟一英里的速度奔跑，甚至能用牙齿杀人。
Henry和Edward完全是两个不同世界的人，他们只有一个共同点：他们分享同一个身体。当两者之间的界限逐渐模糊，Henry和Edward开始接触他们各自并不熟悉的领域，他们会怎么样？也许，这对两人来说都是致命的。
《My Own Worst Enemy》主要描述的是一个人如何与自己对抗的故事，它还带来一个思考：如果你连自己都无法信任，还能信任谁？

在经历了上一次的恐怖袭击之后，由于政府对CTU应对恐怖事件的解决方式不太满意，还是最终决定解散CTU。杰克·鲍尔（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）也因使用酷刑等非法手段来防止恐怖袭击，而受到审查。原本以为自己终将在监狱里度过余生，却因死而复生的前同事托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）的出现，彻底打乱了杰克现有的生活。托尼希望杰克能与他一起，共同调查又一次在美国大路上展开的恐怖袭击。而随着调查的不断深入，杰克觉得身边的托尼越来越琢磨不透。杰克一直觉得托尼有什么事情没有对他说明白。由于新总统对杰克的信任，所以他们的调查之路虽然危机重重，但是开展得还算顺利。不过，最后杰克终于发现这次恐怖袭击的幕后策划者，原来是一直与他并肩作战的朋友托尼……

第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
在过去的四季里，豪斯指导着一只由年轻专家组成的精英团队来协助他解决疑难杂症。他的好友，肿瘤学专家詹姆斯·威尔森（Robert SeanLeonard）对他忠心耿耿。同时，医药处主任、医院的负责人丽莎·库迪（LisaEdestein）和豪斯之间也情愫暗生。虽然豪斯常常因为责任和自己异想天开的行为与她发生冲突，即使这样，她也不得不承认，豪斯的聪明足以抵消他带来的麻烦。在第四季里，固执己见的豪斯从40位申请者中挑出三个，给他的诊疗小组配上了一大帮子新人。他选中了整形医生Dr.Chris Taub（PeterJacobson），迷一样的参赛者“十三号”Dr.Rema Hadley（Olivia Wilde）和神经专家Dr.EricForeman(Omar Epps)。充满热情，思想激进的Dr.Lawrence Kutner（KalPenn）安排了他--其实他是库迪放在豪斯身边的眼线。
原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。
第五季开始，背负着被威尔森粉碎的那份友谊，豪斯决心查出他是否该为Amber的死负责。同时，在库迪为调解他们之间矛盾而做出的重重努力之下，威尔森将会决定，究竟豪斯有没有毁掉他的生活？