方言（王志文 饰）和杜梅（江珊 饰）就像所有的恋人一样，在吵闹然后又复合的分分离离中经历了一段刻骨铭心的爱情。起初，两人的相处并不顺利，先是杜梅误会方言身边已有女友，而后杜梅借意透露将赴舞会，婉转邀请方言前往当其舞伴，然而误会又接踵而至，两人的关系陷入僵局。
方言说“我什么也做不了时”，杜梅说“你可以做我的丈夫”，就如这般跌跌撞撞，方言和杜梅最终也走进了婚姻殿堂。方言外冷内热，对杜梅又爱又拙于表达；而杜梅敏感，与方言的矛盾因此频频升级，两人的身边似乎也出现了各自的“情敌”。然而，当彼此发现自己是对放心中无法替代的爱人时，一切却又已经无法挽回……

于观（张国立 饰）、杨重（葛优 饰）和马青（梁天 饰）三人在北京开了一家“替人排优、替人解难、替人受过”的三T公司，专门替人解难、解闷、受过。公司业务兴隆，生意火爆，他们也碰到了形形色色啼笑皆非的怪人和怪事。后来由于业务上的失误，法院送来传票，勒令三T公司停业整顿，他们三人花光了所有的钱好不容易打发走了上门讨饭的顾客亲属。突然，马青说想要打人。大街上，他们肆意地冲撞那些郁郁寡欢的中年人，可这些人只顾赶路，毫无反应……

位于北京某处的《人间指南》编辑部，聚集着六位性格各异知识工作者。老年知识分子里：主编老陈（吕齐 饰）对待工作兢兢业业、认真负责；牛大姐（童正维 饰）快人快语、疾恶如仇；老刘（张瞳 饰）胆小怕事，体现着传统知识分子懦弱的一面；中年知识分子余德利（侯耀华 饰）善于接受新事物 ，聪明圆滑，带着点市井江湖的习气。青年一派，李冬宝（葛优 饰）想法前卫，正直善良，总想和机敏美丽的女同事戈玲（吕丽萍 饰）处处对象，无奈戈玲心高气傲，对待貌不惊人的冬宝不冷不热，若即若离。
因工作关系，编辑部的同仁经常接触社会各阶层的人物，光怪陆离，三教九流，改革开放大潮下的人生百态在小小的编辑部内一一呈现……