本片主要是围绕着主人公马克斯的历险展开。马克斯是个非常聪明的孩子，一次在跟妈妈吵架后，他赌气离家出走了。结果不料却中途迷了路，只能在一个神秘的森林里转来转去，森林的周围都被无边无际的海洋所包裹着，很多的惊险正在等待着他……

19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……

某年，土耳其大军压境，被围困的英国小城内，亨利剧团正在搬演吹牛大王拜伦·慕乔森的故事，岂料戏的中途慕乔森（John Neville 饰）真身到场，他宣称这次战争完全由自己和土耳其苏丹的一个赌局引起，凭借四名本领高强的仆从，慕乔森席卷土耳其皇室宝库，苏丹因此开战。话音未落，土耳其的炮火摧毁了剧场，慕乔森动员群众用衣裙制成热气球，带上剧团主之女萨莉（Sarah Polley 饰），踏上寻求四名仆从的历险。二人抵达月球，从月球之王手中救出飞毛腿，又在维纳斯（Uma Thurman 饰）的支援下拉走大力士，最后在巨鱼腹中汇合神枪手与顺风耳。五人来到战场，慕乔森引领仆从们战胜岁月的侵蚀重新焕发神力，大胜土耳其人……慕乔森的故事讲完了，剧场里的观众在他的带领下涌出城外，发现胜利真的奇迹般降临。

男孩托尼（乔纳森·利普尼基 Jonathan Lipnicki 饰）跟随着父母搬家来到了一座地处偏远的苏格兰小村庄里，自打在这里住下之后，托尼每天晚上都会梦见吸血鬼。这奇妙的梦境很快就引发了托尼对于吸血鬼的狂热，他借用手边一切的资料，想要找到成为吸血鬼的方法。托尼怪异的爱好让他沦为了同学们口中嘲笑的对象，老师也对这个整天神神叨叨的孩子十分的担心。
某天夜里，一只巨大的蝙蝠造访了托尼的卧室，并且在他面前变身成为人形，他的名字叫做鲁道夫（罗洛·韦克斯 Rollo Weeks 饰），鲁道夫因为体力不支而无法再次起飞，而此时吸血鬼猎人布克雷（吉姆·卡特 Jim Carter 饰）又恰好正在进行猎杀吸血鬼的行动，在这个危急时刻，托尼挺身而出救下了鲁道夫。

拉里·达利（本·斯蒂勒 饰）生活似乎不太顺利：经常换工作，居无定所；妻子与他离婚，找了一个证券经纪人，即将再婚，自己在儿子心目中的地位也岌岌可危。
达利为了挽救自己的生活，也为了争取到儿子的抚养权，他不得不放弃“做大事”的梦想，成为了纽约自然博物馆的夜间警卫。
达利原本 以为这是一份无聊的工作，谁知道上班的第一天，不可思议的事情就发生了：博物馆里的法老金牌拥有神奇的魔法，当夜晚来临的时候，馆中所有的标本都会活过来，追逐骨头的霸王龙、爱捣乱的猴子、暴虐的匈奴王、钻木取火的穴居人……将一切弄得不可开交。在26任总统特迪·罗斯福的帮助下，达利好不容易控制住了局面，但是，他马上又遇到了新的麻烦：有人想打法老金牌的主意。职责所在，也是为了博物馆夜晚的奇迹，达利不得不挺身而出。