时为19世纪中叶，世界各国正孕育着一场变革风潮，即使闭关锁国的日本也无法置身其外，拥有两百多年历史的德川幕府正渐渐走向终点。
西南一隅，萨摩藩主岛津齐彬（本田博太郎 饰）为从内部瓦解幕府的统治，想尽办法将养女笃子（菅野美穂 饰）送入大奥，成为13代将军家定（北村一辉 饰）的正室。大奥在泷山夫人（浅野ゆう子 饰）管理下井井有条，戒律重重。桀骜不驯的笃姬厌恶各种繁文缛节，加上各种政治因素搅和其中，因此她和泷山夫人矛盾逐渐升级。日后家定去世，庆福（葛山信吾 饰）上台，皇女和宫（安達祐実 饰）下嫁江户。在动荡的时代关隘，大奥上演着最后一出女人的战争……